ハイブリッド配糖体を機能素子とする分子シンクロシステムの光線力学療法への新展開

使用混合糖苷作为功能元件的分子同步系统光动力疗法的新进展

• 批准号: 11167253
• 负责人: 矢野 重信
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Nara Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11167253/
• 关键词: 光線力学的療法; ポルフィリン; クロリン; バクテリオクロリン; 光毒性; 一重項酸素

1.本研究では光線力学的療法(PDT)に用いる優れた光増感剤の開発を目指して生体的適合性に優れた糖分子を有するFree-baseまたは亜鉛含有の新規水溶性ポルフィリン誘導体の合成を行った。2.糖連結ベンズアルデヒド、ピロールと酢酸亜鉛を原料としてZinc acetyl sugar tetraphenyl porphyrin(Zn-AcSugar TPP)を調整し、それらを脱保護することにより、糖連結水溶性ポルフィリンを得た。Free-base AcSugar TPPは塩酸処理することによって調整した。また糖の水酸基が保護されたAcSugar TPPを還元することにより、糖連結水溶性クロリンやバクテリオクロリンを調整し、それらを脱保護することにより、糖連結水溶性クロリン、バクテリオクロリンを得た。これらの光増感剤の一重項酸素発生能ならびに培養がん細胞(HeLa細胞)に対する光毒性評価を行った。3.糖連結ポルフィリン、糖連結クロリン、糖連結バクテリオクロリンの計80種類の化合物を合成した。また、糖を連結させたことでバクテリオクロリンが純粋に得られ、バクテリオクロリン合成において初めての例となった。特にバクテリオクロリンは長波長領域(740nm)に大きな吸光係数のピークを持っており組織透過性の向上が期待される。すべての化合物は一重項酸素を発生し。これらの培養がん細胞(HeLa細胞)に対する光毒性評価の結果、暗所では毒性を示さなかった。クロリン誘導体では糖水酸基を脱保護した水溶性化合物で飛躍的に活性が向上することがわかった。メタ置換亜鉛含有水溶性クロリン誘導体もfree-base体の同じく飛躍的に活性が向上することがわかった。また、メタ置換バクテリオクロリンの一部(m-TGlcPBCやm-TXylPBC)は700nm以下の光をカットしても優れた光毒性を示した。

1. This study is aimed at the development of photosensitizing agents in the application of photodynamic therapy (PDT), indicating the suitability of living organisms for the production of Free-base and novel water-soluble photosensitizing agents containing lead. 2. Sugar chain: Zinc acetyl sugar tetraphyrin (Zn-AcSugar TPP), zinc acetate tetraphyrin (Zn-AcSugar TPP), zinc acetate tetraphyrin (Zn-AcSugar TPP), zinc acetate tetraphyrin (Zn-AcSugar TPP) Free-base Acgar TPP is an acid treatment. The sugar chain is water-soluble, soluble and deprotected. The phototoxicity of these photosensitizers was evaluated by their ability to produce a heavy chain of photosensitizers and by their ability to culture cells (HeLa cells). 3. A total of 80 types of compounds including sugar-linked polysulfone, sugar-linked kurolein, and sugar-linked vakteliokurolein were synthesized. The sugar chain is linked to the sugar chain. The sugar chain is linked to the sugar chain. Special wavelength range (740nm), large absorption coefficient, high transmittance and high transmittance. The compound is produced by a heavy acid. The results of phototoxicity evaluation of cultured cells (HeLa cells) and the results of toxicity evaluation of dark cells were shown. The activity of water-soluble compounds is enhanced by the deprotection of sucrose groups in the inducer. The replacement lead contains a water-soluble inducer, a free-base substance, and a similar activity. A part of the system (m-TGlcPBC and m-TXylPBC) is used to detect phototoxicity below 700nm.

项目成果

T.Tanase: "Synthesis and Characterization of Gold (I) Complexes with a Triphosphine Ligand Having a Bent Trinuclear Core Interacted with a Halide Anion"Inorg.Chim.Acta.. 399. 91-99 (2000)

T.Tanase：“具有与卤化物阴离子相互作用的弯曲三核核的三膦配体的金 (I) 配合物的合成和表征”Inorg.Chim.Acta.. 399. 91-99 (2000)

T.Tanase: "Substrate-dependent Chemoselective Aldose-Aldose and Aldose-Ketose Isomerizations of Carbohydrates Promoted by Combinations of Calcium Ion and Monoamine"Carbohydr.Res.. 39. 692-704 (2000)

T.Tanase：“钙离子和单胺组合促进碳水化合物的底物依赖性化学选择性醛糖-醛糖和醛糖-酮糖异构化”CarboHydr.Res.. 39. 692-704 (2000)

H.Takagi: "Feasible attachment of a dinuclear ruthenium complex to gold electrode surfaces.-A screening method to find functional electrodes"Electrochemistry. 67. 1192-1193 (1999)

H.Takagi：“双核钌配合物与金电极表面的可行附着。-寻找功能电极的筛选方法”电化学。

T.Tanase: "Mn^<II>Mn^<III> Mn^<II> Trinuclear Complexes with Carbohydrates Bridged Derived from Seven-Coordinate Mn (II) Complexes with N-Glycoside,"Inorg.Chem.. 43. 477-479 (2000)

T.Tanase：“Mn^<II>Mn^<III>Mn^<II>三核配合物与碳水化合物桥接，衍生自七配位 Mn (II) 配合物与 N-糖苷，”Inorg.Chem.. 43. 477-

S. Yano: "First synthesis and characterization of zinc (II) complexes containing N-glycosides derived from ethylenediamine and D-glucosamine"J. Chem. Soc. DALTON Trans.. 1851-1855 (1999)

S. Yano：“含有乙二胺和 D-葡萄糖胺衍生的 N-糖苷的锌 (II) 配合物的首次合成和表征”J。