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生殖細胞の成立と分化における分子基盤

生殖细胞建立和分化的分子基础

基本信息

批准号：
15080206
负责人：
仲野徹
金额：
$ 73.34万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

PGC7/Stellaは、初期胚、始原生殖細胞、卵細胞で特異的に発現し、受精後に細胞内局在が細胞質から核へと変化する。また、遺伝子改変マウスを用いた解析から、PGC7/Stellaは、卵子に存在する初期発生に必要な「母性因子」であることが明らかにされている。我々は、PGC7/Stellaの機能を解析するために、結合因子の探索を行い、タンパク質の核内輸送に関与するRanBP5(Rallbinding protein 5)を同定した。培養細胞を用いた実験から、RanBP5はPGC7/Stellaの核移行を促進することが明らかになった。次に、RanBPSとエストロゲン受容体のリガンド結合ドメインを融合させることにより、核に移行することができない細胞質局在型RanBP5を作製した。細胞質局在型RanBPSを受精卵に発現させると、PGC7/Stellaの核移行を阻害しただけではなく、PGC7/Stellaを欠損する卵子とほぼ同様の発生異常を示した。この発生異常は、核局在型PGC7/Stellaを同時に発現させることにより正常化することができた。PGC7/Stellaが受精直後の核内で機能することから、受精卵おけるゲノムのメチル化状態を検討した。その結果、PGC7/Stella欠損の受精卵において、DNA複製が開始される前に雌性ゲノムの脱メチル化が生じていることが明らかとなった。また、PGC7/Stella欠損の受精卵において、いくつかのインプリント遺伝子のメチル化が低下していた。以上のことから、PGC7/Stellaは受精卵におけるエピジェネティック不均等性の成立および初期発生におけるインプリントの維持という、ゲノムの不均等性維持に重要な機能を有することが明らかとなった。

PGC7/Stella has specific development in early embryo, primordial germ cell and egg cell, and changes in cytoplasm after fertilization. PGC7/Stella is essential for the early development of eggs. The function of PGC7/Stella was analyzed, and the binding factor was explored. The nuclear transport of PGC7/Stella was determined by RanBP5(Rallbinding protein 5). Cultured cells were used to promote nuclear migration of PGC7/Stella. In addition, RanBPS can also be used to control the fusion of receptor and nucleus. Cytoplasmic BPS fertilized egg development, PGC7/Stella nuclear migration inhibition, PGC7/Stella damage, egg development and abnormal This is the first time that an anomaly has occurred and that a nuclear power plant is in the process of generating PGC7/Stella. PGC7/Stella is the first to investigate the nuclear function of the fertilized egg after fertilization. PGC7/Stella is not damaged in the fertilized egg, DNA replication is started before the female is born. PGC7/Stella is not damaged, the fertilized egg is damaged, and the fertilized egg is damaged. PGC7/Stella has the important function of maintaining the inequality of fertilized eggs during the establishment and early development of fertilized eggs.