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DNAメチル化異常をきたすマウスの作成とその病態解析

DNA甲基化异常小鼠的创建及其病理学分析

基本信息

批准号：
21659101
负责人：
仲野徹
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

PGC7/Stellaはマウス線維芽細胞において、DNAのメチル化を阻害すること、また、PGC7/Stella遺伝子をマウス線維芽細胞に発現させると、DNAメチル化レベルが低下するだけでなく、高率にトランスフォーメーションが生じることも明らかにしている。本研究では、臓器特異的にPGC7/SEellaを発現させることができるトランスジェニックマウスを作成し、それぞれの臓器におけるがん化や変性疾患の発症を解析することを目的とした。まず、肝臓特異的に発現するアルブミンのプロモーター制御下にPGC7/Stella-IRES-EGFP-polyAを組み込んだトランスジェニックマウス、皮膚特異的に発現するケラチン5のプロモーター制御下にPGC7/Stella-IRES-EGFP-polyAを組み込んだトランスジェニックマウスを作製した。それぞれのマウスにおいて複数のラインが得られ、サザンプロットにより、トランスジーンの挿入が確認できた。しかし、全てのマウスにおいて、EGFPの蛍光およびPGC7/Stellaタンパク質の発現は認められなかった。そこで、よりプロモーター活性の強いCAGプロモーターの制御下に、loxP-neo-polyA-loxP-PGC7-IRES-EGFP-polyAを組み込んだトランスジェニックマウスを作製した。得られたトランスジェニックマウスから、胎児線維芽細胞を採取し、Creリコンビナーゼを発現させることにより、PGC7/Stellaの発現を誘導したが、発現は認められなかった。これらの結果は、残念ながら、何らかの理由によりPGC7/Stellaのin vivoでの強制発現が極めて困難であることを示唆している。

PGC7/Stella, DNA, PGC7/Stella, DNA, DNA, buds, buds and buds. The purpose of this study is to analyze the symptoms of sexual disorders in the PGC7/SEella of this study. The PGC7/Stella-IRES-EGFP-polyA system is under the control of the PGC7/Stella-IRES-EGFP-polyA system. The system is designed to improve the performance of the system. Please tell me that the number of copies is not available, that is, the number of copies, and the number of copies. In the first place, you can see that you are in a bad situation, and that you need to know that you are going to have a lot of trouble. In this case, you can see that you have a lot of trouble in the first place. In this case, you can see that you have a lot of trouble, so that you can see that there is a problem in the PGC7/Stella. In this case, the CAG system should be strengthened, and the loxP-neo-polyA-loxP-PGC7-IRES-EGFP-polyA system should be made available to you. You need to know that you need to know that you are not going to have any trouble, that is, if you want to make sure that you don't know how to do it, you can get it. The result of the experiment, the reason for the error, the reason for the PGC7/Stella, the reason for the failure, the reason, the reason, the result, the reason, the reason, the reason