ES細胞分化誘導系を用いた赤血球の発生・分化に関する研究

利用ES细胞分化诱导系统研究红细胞的发育和分化

基本信息

批准号：
08261208
负责人：
仲野徹
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08261208/
关键词：
赤血球中胚葉誘導マウス発生ヘモグロビン

项目摘要

個体発生においては二種類の赤血球が存在することが知られている。一つは卵黄嚢で産生され胎生初期に存在する胚型赤血球であり、もう一つは胎児肝ならびに脾臓・骨髄において産生される成体型赤血球である。これら二種類の赤血球は、数多くの共通した性質を有するが、胚型赤血球は有核で胚型ヘモグロビンを発現すること、成体型赤血球は無核で成体型ヘモグロビンを発現することなどの相違を示す。これら二つの種類の赤血球が発生過程において、赤血球に運命づけられた共通の前駆細胞から分化するのか、それとも、異なった細胞系列に属するものであるのかというのは、造血発生における永年の謎であった。本研究においては、マウス胚性幹細胞からの分化誘導法(OP9法)における胚型赤血球と成体型赤血球の出現パターンが、個体発生における胚型赤血球と成体型赤血球の発現パターンと極めて類似していることを利用して、この問題の解決を試みた。その結果、(1)胚型赤血球の発生にはSCF/c-Kitのシグナルが不要であるが、成体型赤血球の発生には必須であること、(2)胚型赤血球の生存にはエリスロポエチンのシグナルが必須であるが、成体型赤血球の生存には必ずしも必要ではないこと、(3)両者に共通の前駆細胞は、たとえ存在しても極めて低頻度であるか極めて一過性のものであること、などがあきらかとなった。これらの結果から、胚型赤血球と成体型赤血球は異なった細胞系列に属する細胞であり、共通の前駆細胞から分化してくるものではないことが証明された。

众所周知，发作中存在两种类型的红细胞。一种是在蛋黄囊中产生的胚胎红细胞，存在于胚胎生命的早期阶段，而另一个是胎儿肝脏以及脾脏和骨髓中产生的成年红细胞。这两种类型的红细胞具有许多常见特性，但是存在差异，例如在成核中表达胚胎血红蛋白的胚胎红细胞，以及在成核中表达成年血红蛋白的成年红细胞。关于这两种类型的红细胞与发育过程中注定为红细胞的普通祖细胞，还是它们是否属于不同细胞系，这是造血性发育中的一个长期谜团。在这项研究中，我们试图通过利用以下事实来解决这个问题，即在诱导小鼠胚胎干细胞分化的胚胎红细胞和成年红细胞的外观模式（OP9方法）与胚胎红细胞和成年红细胞的表达模式极为相似。结果，据表明，（1）SCF/c-KIT信号对于发展胚胎红细胞的发展不需要，而对于成年红细胞的发展至关重要，（2）红细胞生成素信号对于胚胎红细胞的存活至关重要，对于成年红细胞和（3）的生存而言，不一定是必要的，即使是（3）均无生存的人，如果是非常不存在的，或者均无中常见的是，如果是非常不适，或者是均无生的，或者是不一致的，或者是不一致的。这些结果表明，胚胎红细胞和成年红细胞属于不同的细胞系，并且与普通祖细胞没有区别。