小児癌由来cDNAチップを用いた正常個体発生の遺伝子発現ネットワークの網羅的解析
使用儿科癌症衍生的 cDNA 芯片全面分析正常个体发育过程中的基因表达网络
基本信息
- 批准号:16012264
- 负责人:
- 金额:$ 4.16万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究では、個体発生時の分化・増殖に関わる遺伝子発現ネットワークの解明を目的として、神経芽腫、肝芽腫、腎芽腫などの胎児性腫瘍を材料に発生初期に発現する遺伝子の大量クローニングを行い、そのDNAチップを作製するとともに、このチップを用いて神経発生や肝発生に関わる遺伝子群の同定を行った。本年度は以下の成果が得られた。(1)神経芽腫、肝芽腫、腎芽腫由来の11,000個の独立遺伝子を搭載した小児癌チップを完成した。(2)神経堤細胞から交感神経への正常な分化に関わる転写因子MASH1、MYCN、PHOX2A/2Bを2種類の神経芽腫細胞株で経時的に発現させ、小児癌チップを用いた遺伝子発現解析を行った。PHOX2A/2Bの過剰発現では、下流とされるRet、DBH、THの発現は変化せず、MASH1の発現が誘導された。すなわち神経芽腫では、PHOX2Aは細胞の分化シグナルではなく、MASH1の発現を継続的に高く維持することで交感神経細胞の未分化な増殖が促進していることが判明した。この他約200個の新規下流遺伝子候補を同定した。(3)神経の分化増殖を担っているとされ、神経芽腫予後不良タイプで高頻度に増幅が見られるMYCNについては、発現制御を受ける新規遺伝子を4種類同定した。これら遺伝子の上流にMYCN結合配列も確認した。これらは神経芽腫サブセット間で発現が異なる遺伝子として既に同定していたものでもあった((4)参照)。(4)小児癌チップを用いて、神経芽腫と肝芽腫の臨床サンプルの発現解析を行った。神経芽腫の予後の異なるサブセット間および肝芽腫と肝非癌部の間で発現量の異なる遺伝子をそれぞれ757種類、87種類同定した。これらは各腫瘍の良い予後マーカーとなるとともに、発生分化のネットワークにも関連していることを示唆するデータが得られた。神経芽腫については、これらの遺伝子の中から特に患者予後と強く相関する遺伝子を抽出し、予後診断用のチップを開発した。
The purpose of this study is to differentiate and differentiate human embryos at the time of birth. The purpose of this study is to understand the purpose of differentiation and differentiation of human embryos. The purpose of this study is to understand the purpose of differentiation and differentiation of pregnant women. In this study, during the early stages of life, a large number of pregnant women were found in the early stages of life, and a large number of pregnant women were found in the early stages of their life. in this study, a large number of pregnant women were found in the early stages of life, and a large number of pregnant women were found in the early stages of their life. in this study, a large number of pregnant women were found in the early stages of life, and a large number of pregnant women were found in the early stages of life. Use the god to give birth to the liver, to give birth to the liver, to give birth to the child, to determine the same line as the subgroup. The following achievements have been awarded this year. The main results are as follows: (1) the origins of Shenzhuya, Ganya and Yaoyao were used to complete the experiment of 11000 independent children to complete the small intestinal cancer test. (2) the normal differentiation of sympathetic cells and the expression of some factors such as MASH1, MYCN and PHOX2A/2B 2 were detected in the cells, and the cancer cells in small cells were analyzed by the method of analysis. PHOX2A/2B, DBH, TH, and MASH1 realize that they are not available, and that they are obscene. The high level of cell differentiation, PHOX2A cell differentiation, MASH1 cell differentiation, and MASH1 cell differentiation promote the differentiation of sympathetic cells and promote the differentiation of cells. There are about 200 candidates under the new regulations who agree with each other. (3) the differentiation of the plant, the growth of the plant, and the severity of the disease can be seen in the same category as the new regulation, which is the same as that of the MYCN. Please confirm that the MYCN configuration column is in the upper stream of this subset. You can see that you are not in the same position. (4) reference). (4) the clinical application of small cancer cells, liver buds, liver buds and liver buds. In the future, the liver sprouts are the same as those in the non-cancerous part of the liver. They are the same as those in the non-cancerous liver. In the future, you will be told that there is a problem in the future, that you will not be able to do so in the future. The patients in the hospital were forced to treat each other and then discontinue the use of the drug to open the drug.
项目成果
期刊论文数量(30)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Functional implication of p73 protein stability in neuronal cell survival and death.
p73 蛋白稳定性对神经元细胞存活和死亡的功能意义。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ozaki T;Hosoda M;Miyazaki K;Hayashi S;Watanabe K;Nakagawa T;Nakagawara A.
- 通讯作者:Nakagawara A.
Expression profiling and differential screening between hepatoblastomas and the corresponding normal livers:: Identification of high expression of the PLK1 oncogene as a poor-prognostic indicator of hepatoblastomas
- DOI:10.1038/sj.onc.1207782
- 发表时间:2004-08-05
- 期刊:
- 影响因子:8
- 作者:Yamada, S;Ohira, M;Nakagawara, A
- 通讯作者:Nakagawara, A
Comprehensive genomics linking between neural development and cancer: neuroblastoma as a model
- DOI:10.1016/s0304-3835(03)00457-9
- 发表时间:2004-02-20
- 期刊:
- 影响因子:9.7
- 作者:Nakagawara, A;Ohira, M
- 通讯作者:Ohira, M
CpG island methylator phenotype is a strong determinant of pool prognosis in neuroblastomas
CpG岛甲基化表型是神经母细胞瘤池预后的重要决定因素
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Abe M;Ohira M;et al.
- 通讯作者:et al.
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- DOI:10.1074/jbc.m312389200
- 发表时间:2004-03-19
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:Miyazaki, K;Fujita, T;Nakagawara, A
- 通讯作者:Nakagawara, A
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