サイクリンEのユビキチンリガーゼCdc4が細胞周期進行に果たす役割

细胞周期蛋白 E 泛素连接酶 Cdc4 在细胞周期进展中的作用

• 批准号: 15024250
• 负责人: 中山 啓子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024250/
• 关键词: Cdc4; サイクリンE; ノックアウトマウス; F-boxタンパク質; c-Myc

サイクリンEは380番目のスレオニン(スレオニン380)がリン酸化されるとタンパクの安定性が低下することから、リン酸化依存的な分解経路があるととが示唆されてきた。2001年にリン酸化スレオニン380を認識するユビキチンリガーゼとしてF-boxタンパクCdc4が報告された。Cdc4の過剰発現によつてサイクリンEの分解が促進されるというデータであった。また、あるがん細胞ラインではCdc4に変異があり、サイクリンEの過剰な蓄積が観察されている。そこでわれわれはCdc4のノックアウトマウスを作製した。Cdc4ノックアウトマウスは胎生10日付近で致死となり、その際、特に頭蓋内出血が多くの個体で認められた。Cdc4ノックアウトマウスでは、原始血管叢は正常に形成されるが、リモデリングが起こらないために、正常の血管形成が認められなかった。死亡原因は、血管形成異常であると考えられた。一方、Cdc4の基質と報告されたサイクリンEは、、Cdc4ノックアウトマウスにおいて量的に変化は認められず、サイクリンEによって制御されるCDK2活性にも変化はみられなかった。このことより少なくとも胎生中期では、サイクリンEの分解にCdc4は必須ではないと結論づけられる。しかし胎生10日胚を用いた解析は生化学的解析などに限界があること、また、サイクリンEの蓄積にともなう発がん機構の解明には成体マウスが必要なことからコンディショナルノックアウトマウスを作製することをめざして研究を進めている。また、Cdc4はがん遺伝子c-Mycもユビキチン化する可能性を示唆するデータが予備的実験から得られている。今後、Cdc4の生物学的役割とともに発がん機構への関与についても検討したい。

The stability of the acid is low, and the acid is dependent on the decomposition of the acid. In 2001, the report was published on the website of the Ministry of Foreign Affairs. Cdc4 's over-development and decomposition are promoted. For example, if the cell number is 0, and the cell number is 0.そこでわれわれはCdc4のノックアウトマウスを作制した。Cdc4 Cdc4 The cause of death is abnormal angiogenesis. The CDK2 activity is controlled by the CDC4 matrix and the CDC4 matrix. In the middle stage of life, the decomposition of Cdc4 must be completed. 10 days after birth, the embryo is used for analysis, biochemical analysis, limit, accumulation, development, mechanism and mechanism analysis. Cdc4 is the only one that has the ability to communicate with the public. In the future, the biological aspects of Cdc4 will be closely related to the organization.

项目成果

Tsunematsu, R et al.: "Mouse Fbw7/Sel-10/Cdc4 Is Required for Notch Degradation during Vascular Development"J.Biol.Chem.. 279. 9417-9423 (2004)

Tsunematsu, R 等人：“血管发育过程中缺口降解需要小鼠 Fbw7/Sel-10/Cdc4”J.Biol.Chem.. 279. 9417-9423 (2004)

Bornstein, G. et al.: "Role of the SCF^<Skp2> ubiquitin ligase in the degradation of p21^<Cip1> in S phase"J.Biol.Chem.. 278. 25752-25757 (2003)

Bornstein, G. 等人：“SCF^<Skp2> 泛素连接酶在 S 期 p21^<Cip1> 降解中的作用”J.Biol.Chem.. 278. 25752-25757 (2003)

Imaki, H. et al.: "Cell Cycle-dependent Regulation of the Skp2 Promoter by GA-binding Protein."Cancer Res.. 63. 4607-4613 (2003)

Imaki, H. 等人：“GA 结合蛋白对 Skp2 启动子的细胞周期依赖性调节。”Cancer Res.. 63. 4607-4613 (2003)

Chang, T.S.et al.: "p57^<KIP2> modulates stress-activated signaling by inhibiting c-Jun NH2-terminal kinase/stress-activated protein Kinase."J.Biol.Chem.. 278. 48092-48098 (2003)

Chang, T.S.等人：“p57^<KIP2> 通过抑制 c-Jun NH2 末端激酶/应激激活蛋白激酶来调节应激激活信号传导。”J.Biol.Chem.. 278. 48092-48098 (2003)

Kaneko, C. et al.: "Characterization of the mouse gene for the U-box-type ubiquitin ligase UFD2a"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 300. 297-304 (2003)

Kaneko, C. 等人：“U-box 型泛素连接酶 UFD2a 小鼠基因的表征”Biochem。