p53のユビキチンリガーゼMDM2の活性制御機構

p53泛素连接酶MDM2活性的调控机制

• 批准号: 16026252
• 负责人: 安田 秀世
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Central Laboratory, Nippon Flour Mills Co., Ltd.
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16026252/
• 关键词: p53; MDM2; ユビキチン; SUMO; PIAS; SOX9; スモ化; 翻訳後修飾; 転写因子; 癌抑制遺伝子

p53のユビキチンリガーゼであるMDM2と類似構造を持つMDMXがMDM2のユビキチン化系になんらかの影響を与えることが考えられてきた。さらに近年、ユビキチン様タンパク質の一つSUMOによりp53や各種転写因子が翻訳後修飾されることが示され、p53のSUMO化は転写抑制に働くと示唆された。しかしながらSUMO化のp53の転写活性化への影響については未だ明確な回答が得られていない。本研究ではMDM2がRBタンパク質に対してもユビキチンリガーゼとして作用するのかどうか、またそれにMDMXがどのように寄与するのかについて検討するとともにSUMO化修飾の役割を詳細に解明することを目的とした。SUMO化の転写因子に対する作用を明らかにする目的で軟骨細胞転写因子SOX9へのSUMO化の影響も研究した。1、MDM2によるRBタンパク質のユビキチン化:癌抑制遺伝子産物RBタンパク質はMDM2によりユビキチン化されることならびにMDMXはその作用を増強することを明らかにした。2、PIAS1によるp53の転写活性増大:PIAS1はp53あるいはp53類似転写因子p63の転写活性を増加させた。しかしこの転写活性の増大はSUMO化されないp53においても同様に認められたことからこの活性化においてはPIAS1はp53のSUMO-E3として作用しているのではないことが確認された。3、SOX9のPIAS1による安定化:p53と同様にSUMO化される転写活性化因子SOX9もPIAS1によって転写活性化が増大することが認められた。SOX9はPIAS1と結合し、しかもSOX9は単独では非常に不安定であるが、PIAS1と共発現すると安定化することが明らかとなり、PIAS1はこの安定化機構によってSOX9の活性を増大しているものと考えられた。

p53のユビキチンリガーゼであるMDM2とsimilar structureをholdつMDMXがM DM2's のユビキチンchemical system になんらかの Impact を and えることが卡えられてきた.さらにIn recent years, ユビキチン様タンパク性の一つSUMOによりp53やvarious writing factorsがAfter the translation, the されることがshows され, and the p53のSUMOization は転WRits the suppressed に働くとshow instructing された.しかしながらSUMOizationのp53の転activationへのeffectについては不だclearなanswerられていない. This study is based on the quality of the MDM2 RB system.するのかどうか、またそれにMDM Xがどのように发与するのかについて検褜聙るとともにSUMO modified のservice cut をDetails of the explanation することをpurpose とした. The purpose of this study is to study the effect of SUMOylation factor SOX9 on chondrocytes. 1. MDM2 RB タンパク之のユビキチン: Cancer suppressor gene product RB タンパク之はMDM 2によりユキチン化されることならびにMDMXはその Effect を増强することを明らかにした. 2. The writing activity of PIAS1 is increased in p53: The writing activity of PIAS1 and p53 is similar to that of p63.しかしこの転Activityのincreasing largeはSUMOizationされないp53においても同様にcognizeめられたことからこのActivity化においてはPIAS1はp53のSUMO-E3としてeffectしているのではないことがconfirmationされた. 3. SOX9's PIAS1 stabilization: p53's same PIAS1 SUMOization and vivid writing The sexualization factor SOX9もPIAS1 is activated and activated. SOX9 is combined with PIAS1, and SOX9 is independent and very unstable, and PIAS1 is stable now.化することが明らかとなり、PIAS1はこの stabilization mechanism によってSOX9のActivity を嗗大しているものと考えられた.

项目成果

Effects of MdmX on Mdm2‐mediated downregulation of pRB

• DOI: 10.1016/j.febslet.2006.02.029
• 发表时间: 2006-03
• 期刊: FEBS Letters
• 影响因子: 3.5
• 作者: C. Uchida;S. Miwa;Tomoyasu Isobe;K. Kitagawa;T. Hattori;T. Oda;H. Yasuda;M. Kitagawa

Mdm2-mediated pRB downregulation is involved in carcinogenesis in a p53-independent manner

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.11.148
• 发表时间: 2006-02-03
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Miwa, S;Uchida, C;Kitagawa, M
• 通讯作者: Kitagawa, M

Sumoylation of Tumor Suppressor p53

肿瘤抑制因子 p53 的苏酰化

• 发表时间: 2004
• 期刊: SUMOYLATION Molecular biology and Biochemistry
• 作者: Yasuda;H
• 通讯作者: H

Interactions between PIAS proteins and SOX9 result in an increase in the cellular concentrations of SOX9

• DOI: 10.1074/jbc.m511330200
• 发表时间: 2006-05-19
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Hattori, Takako;Eberspaecher, Heidi;de Crombrugghe, Benoit
• 通讯作者: de Crombrugghe, Benoit

X-linked inhibitor of apoptosis functions as ubiquitin ligase toward mature caspase-9 and cytosolic Smac/DIABLO

X 连锁凋亡抑制剂作为泛素连接酶作用于成熟的 caspase-9 和胞质 Smac/DIABLO

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Biochemistry 137
• 作者: Matsubara;S.;Yoshihito Morizane et al.
• 通讯作者: Yoshihito Morizane et al.