動物細胞における小胞体膜の動態と小胞体-ゴルジ体間の膜輸送の解析

动物细胞内质网膜动力学及内质网-高尔基体膜转运分析

• 批准号: 16044242
• 负责人: 多賀谷 光男
• 金额: $ 3.9万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16044242/
• 关键词: Syntaxin18; RINT-1; Sec16p; COPII; 小胞体; 小胞輸送; ゴルジ体; ZW10; reticulon

分泌系タンパク質は小胞体(ER)で合成され、微小管上を移動する輸送小胞によってゴルジ体へと運ばれた後に最終目的地へと向う。小胞体上にはER exit site(ERES)と呼ばれるサブドメインが存在し、そこでゴルジ体へのタンパク質輸送(順行輸送)を司るCOPII小胞が形成される。順行輸送に伴ってゴルジ体へと輸送された膜タンパク質の一部は逆行輸送によって小胞体へともどされ、再利用される。小胞体における膜融合はsyntaxin18(Syn18)複合体によって媒介されると考えられている。Syn18複合体:Syn18複合体は、膜内在性サブユニットのSyn18、BNIP1、p31、Sec22bと、膜表在性サブユニットのZW10、RINT-1、Sly1pなどから成る。本年度は、RINT-1がZW10(微小管のモーターであるダイニン-ダイナクチンと相互作用するタンパク質)を小胞体上のSyn18につなぎ止める役割を持つことを示した。また、RINT-1がZW10と同様に小胞体からゴルジ体への順行輸送に直接的に関与することを明らかにした。COPII小胞の形成機構:p125はCOPII小胞のコート成分であるSec23pと結合するタンパク質として同定されていたが、本年度はRNAi法を用いてp125がERESの構築に関与していることを明らかにした。ERESの構造が乱されると、ゴルジ体の構造も変化したが、VSV-Gタンパク質の輸送には影響が見られなかった。酵母Sec16pはCOPII小胞形成に重要な因子であるが、今までその動物オルソログは発見されていなかった。Sec23p結合樹脂を用いてアフィニティ精製された250kDaタンパク質(p250)の部分配列を決定したところ、弱いながらも酵母Sec16pと構造類似性を有するタンパク質であることが判明した。現在その機能を解析している。

Secretion is タ ン パ ク qualitative は small cell body (ER) で synthetic さ れ, tiny pipe を mobile す る conveying vesicular に よ っ て ゴ ル ジ body へ と luck ば れ た に after final destination へ と う. Small cell body に は ER exit site (ERES) と shout ば れ る サ ブ ド メ イ ン が し, そ こ で ゴ ル ジ body へ の タ ン パ ク mass transportation (anterograde transport) を department る COPII vesicular が form さ れ る. Anterograde transport に with っ て ゴ ル ジ body へ と conveying さ れ た membrane タ ン パ ク qualitative の a は retrograde transport に よ っ て small cell body へ と も ど さ れ, reuse さ れ る. The small cell body における membrane fusion されると syntaxin18(Syn18) complex によって vector されると えられて る る る. Syn18 complex :Syn18 complex, membrane intrinsic property サブユニット サブユニット Syn18, BNIP1, p31, Sec22bと, membrane surface intrinsic property サブユニット <s:1> ZW10, RINT-1, Sly1pな <s:1> ら る. は, RINT this year - 1 が ZW10 (tiny tubes の モ ー タ ー で あ る ダ イ ニ ン - ダ イ ナ ク チ ン と interaction す る タ ン パ ク qualitative) を small cell body の Syn18 に つ な ぎ check め cut を る service hold つ こ と を shown し た. ま た, RINT - 1 が ZW10 と with others in small cell body に か ら ゴ ル ジ body へ の anterograde transport に direct に masato and す る こ と を Ming ら か に し た. COPII vesicular の formation mechanism: p125 は COPII vesicular の コ ー ト composition で あ る Sec23p と combining す る タ ン パ ク qualitative と し て with fixed さ れ て い た が, this year's は を RNAi method with い て p125 が ERES の build に masato and し て い る こ と を Ming ら か に し た. ERES の tectonic が disorderly さ れ る と, ゴ ル も の ジ body structure - the し た が, types of -g タ ン パ ク qualitative の conveying に は influence が see ら れ な か っ た. Yeast Sec16p は COPII vesicular に な important factors で あ る が, today ま で そ の animal オ ル ソ ロ グ は 発 see さ れ て い な か っ た. Sec23p combined with resin by い を て ア フ ィ ニ テ ィ refined さ れ た 250 kda タ ン パ ク mass (p250) の department assign column を decided し た と こ ろ, weak い な が ら も yeast Sec16p と structure similarity を have す る タ ン パ ク qualitative で あ る こ と が.at し た. Now the そ そ function を resolves る て る る.

项目成果

Dominant-negative effect of mutant valosin-containing protein in aggresome formation.

突变型缬洛辛蛋白在聚集体形成中的显性负效应。

• 发表时间: 2006
• 期刊: FEBS Lett. 580
• 作者: Kitami;M.I.;Kitami;T.;Nagahama;M.;Tagaya;M.;Hori;S.;Kakizuka;A.;Mizuno;Y.;Hattori;N.
• 通讯作者: N.

p125 Is Localized in Endoplasmic Reticulum Exit Sites and Involved in Their Organization*

• DOI: 10.1074/jbc.m409673200
• 发表时间: 2005-03
• 期刊: Journal of Biological Chemistry
• 影响因子: 4.8
• 作者: Wakako Shimoi;Ichiko Ezawa;K. Nakamoto;Shihoko Uesaki;Gavin Gabreski;M. Aridor;A. Yamamoto;M. Nagahama;M. Tagaya;K. Tani

ZW10 links mitotic checkpoint signaling to the structural kinetochore.

• DOI: 10.1083/jcb.200411118
• 发表时间: 2005-04-11
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Kops GJ;Kim Y;Weaver BA;Mao Y;McLeod I;Yates JR 3rd;Tagaya M;Cleveland DW
• 通讯作者: Cleveland DW

タンパク質科学イラストレイテッド2章5 タンパク質輸送と局在

蛋白质科学图解第 2 章 5 蛋白质运输和定位

• 发表时间: 2005
• 作者: 谷 佳津子;多賀谷光男
• 通讯作者: 多賀谷光男

NVL2 is a nucleolar AAA-ATPase that interacts with ribosomal protein L5 through its nucleolar localization sequence.

• DOI: 10.1091/mbc.e04-08-0692
• 发表时间: 2004-10
• 期刊: Molecular biology of the cell
• 影响因子: 3.3
• 作者: M. Nagahama;Y. Hara;Akihiro Seki;Takeshi Yamazoe;Yumiko Kawate;T. Shinohara;K. Hatsuzawa;K. Tani-K.