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小胞体のクオリティコントロールコンパートメントの機能とその構築機構

内质网质控室的功能及其构建机制

基本信息

批准号：
20059032
负责人：
多賀谷光男
金额：
$ 3.97万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20059032/
关键词：
小胞体サブコンパートメント小胞体関連分解小胞輸送 Bap31

项目摘要

小胞体は網目構造を有する連続した膜構造であるが、その中にいくつものサブドメインが存在する。クオリティコントロール(QC)コンパートメントは、プロテアソーム阻害剤を加えた時に、核近傍に形成される小胞体サブドメインとして見い出されたが、我々はBap31(Bcell-associated protein of 31 kDa)がこのコンパートメントの成分であり、核近傍と細胞周辺部を微小管に依存して循環していることを明らかにした。本年度はBap31の循環に関与する因子の同定を試みた。その結果、Bap31と結合するタンパク質の候補としてプロヒビチンとインポーチンを同定した。プロヒビチンは、最近、小胞体とミトコンドリアを繋ぐ構造体形成に関与することが示唆されており、QCコンパートメントがミトコンドリアに連関している可能性が考えられた。インポーチンはタンパク質の核への移行に関与しているので、Bap31はインポーチンと結合して核近傍へ運ばれているのかもしれない。また、興味深い知見として、Rer1(ゴルジ体から小胞体への逆行輸送に関与するタンパク質で、小胞体から誤送された膜貫通型タンパク質を小胞体へ戻す)の過剰発現によつて、Bap31が核近傍に集まるという知見が得られた。他の小胞体タンパク質の分布は変化しないので、この分布の変化はBap31が小胞体内を循環しているという性質と関連があると考えられる。Bap31はCFTRの小胞体関連分解に関与することが報告されているので、CD3δの分解におけるBap31の役割について解析を進めている。現在、分解のアッセイ系の構築を進めている。アッセイ系が構築できたら、小胞体内を循環しないBap31の変異体を発現させ、野生型の場合と比べて小胞体関連分解に関して差があるかどうかを調べる予定である。研究協力者:米川周佑(東京薬科大学・生命科学研究科・博士後期課程)

The cell structure has a continuous membrane structure, and the cell structure has a continuous membrane structure. When the inhibitor is added, the nucleus is formed near the cell wall. The cell wall is formed near the cell wall. This year, the Bap31 cycle was tested for consistency with the Bap 31 cycle. The result is that Bap31 is the same as the candidate for quality. The possibility of the formation of the structure is examined. In the case of a nuclear power plant, the nuclear power plant must be able to operate in a stable manner. In addition, we found that Rer1(related to retrograde transport of small cells) and Bap31 (related to retrograde transport of small cells) were found in the middle of the core. The distribution of the cell mass of the cell mass is changed, the distribution of the cell mass is changed, the distribution of the cell mass is changed, and the cell mass is changed. Bap31 is related to the decomposition of CFTR and CD3 δ. Bap31 is related to the decomposition of CD3 δ. Now, the decomposition of the structure of the system is progressing. In the case of wild-type, it is necessary to adjust the molecular structure of the cell. Research collaborator: YONIKAWA Shuyu (Postdoctoral Program, Graduate School of Life Sciences, Tokyo Medical University)