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デュアル機能タンパク質の機能変換機構

双功能蛋白的功能转换机制

基本信息

批准号：
18657044
负责人：
多賀谷光男
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18657044/
关键词：
小胞体アポトーシス Bap31 小胞輸送 ERAD

项目摘要

タンパク質の中には、細胞周期、外部からの刺激等に応じてその機能を変換させるタンパク質が存在する。Bap31は膜を3回貫通するタンパク質であり、アポトーシスに関与する以外に、小胞体からのタンパク質輸送に関与するデュアル機能タンパク質である。昨年度の研究でBap31が小胞体内を循環していることを示し、ER関連分解(ERAD)に関与している可能性を示唆する結果を得た。本年度はBap31に関して以下のことを明らかにした。1)Bap31のホモログであるBap29は小胞体内を循環しないので、Bap31とBap29のキメラを用いて、循環に必要な領域を同定した。その結果、小胞体周辺部から核近傍への移動には第三膜貫通領域および第一と第二膜貫通領域の間のループ領域が、核近傍から周辺部への移動には第二膜貫通領域が重要であることが判明した。2)Bap31の核近傍への移動は低分子量GTPaseであるArf1に依存していることを明らかにした。Arf1は、小胞体-ゴルジ体間の小胞輸送の調節因子であり、それゆえBap31の小胞体内の循環は小胞輸送とも密接に関連していることが考えられる。3)アポトーシスを誘導する切断物(p20)は野生型と同様に循環し、循環とアポトーシスの誘導には関連がないことが示された。4)Bap31とERADの関連を調べるために、まずERADに関与するタンパク質とBap31の結合を調べたところ、ERAD基質であるCD3δ、ユビキチンリガーゼ(E3)であるgp78やHrd1と結合することが判明した。また、Bap31の変異体の発現によってCD3δの分解が促進されることがわかった。今後は、Bap31の発現抑制によるCD3δの分解速度の変化やBap31のDerlin(小胞体からサイトゾルへERAD基質を輸送するためのチャネル)との関連について解析を進める予定である。

The function of タンパク性の中には, cell cycle, external stimulation, etc. に応じてそのを変changes the existence of させるタンパク性が. Bap31 film 3 times through the するタンパクquality であり, アポトーシスに关 and するThe outer layer and the small cell body are used for mass transport and the function of the small cell body is used for mass transport. Last year's research showed that the circulation of Bap31 in small cells, the results of ER-related decomposition (ERAD) and the possibility of ER-associated decomposition (ERAD) were obtained. This year's はBap31 is closed and the following のことを明らかにした. 1) Bap31's のホモログであるBap29's small cell body を circulation しないので, Bap31's Bap29's のキメラを use いて, cyclic necessary な field を same determination した. The result is that the periphery of the small cell body and the nucleus are close to each other and the third membrane penetrates the area. The first and second membrane penetrates the area. It is important to understand the importance of the second film penetrating the area of the area between the core and the surrounding area. 2) The core of Bap31 moves close to the core and the low molecular weight GTPase depends on Arf1. Arf1は, small cell body-ゴルジregulator of cell transport between small cells, であり, それゆえBa The circulation and transport of p31 in the small cells are closely connected and closely related. 3) Atomic acid induced cleavage (p20) and wild-type homologs Ring し, loop とアポトーシスのinducing にはconnection がないことがshow された. 4)Bap31とERADのassociatedを动べるために、まずERADに关 and するタンパク性とBap31のcombinationを动べたところ, ERAD matrix であるCD3δ, ユビキチンリガーゼ(E3) であるgp78 and やHrd1と binding することが identified した.また、Bap31 の変variant の発appears によってCD3δのdegradation がpromotes されることがわかった. In the future, Bap31's Derlin (small cell body) has been shown to inhibit the decomposition rate of CD3δ by changing the rate of Bap31.からサイトゾルへERAD matrix するためのチャネル) とのassociated についてANALYSIS を进めるpredeterminedである.