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デュアル機能タンパク質の機能変換機構

双功能蛋白的功能转换机制

基本信息

批准号：
18657044
负责人：
多賀谷光男
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18657044/
关键词：
小胞体アポトーシス Bap31 小胞輸送 ERAD

项目摘要

タンパク質の中には、細胞周期、外部からの刺激等に応じてその機能を変換させるタンパク質が存在する。Bap31は膜を3回貫通するタンパク質であり、アポトーシスに関与する以外に、小胞体からのタンパク質輸送に関与するデュアル機能タンパク質である。昨年度の研究でBap31が小胞体内を循環していることを示し、ER関連分解(ERAD)に関与している可能性を示唆する結果を得た。本年度はBap31に関して以下のことを明らかにした。1)Bap31のホモログであるBap29は小胞体内を循環しないので、Bap31とBap29のキメラを用いて、循環に必要な領域を同定した。その結果、小胞体周辺部から核近傍への移動には第三膜貫通領域および第一と第二膜貫通領域の間のループ領域が、核近傍から周辺部への移動には第二膜貫通領域が重要であることが判明した。2)Bap31の核近傍への移動は低分子量GTPaseであるArf1に依存していることを明らかにした。Arf1は、小胞体-ゴルジ体間の小胞輸送の調節因子であり、それゆえBap31の小胞体内の循環は小胞輸送とも密接に関連していることが考えられる。3)アポトーシスを誘導する切断物(p20)は野生型と同様に循環し、循環とアポトーシスの誘導には関連がないことが示された。4)Bap31とERADの関連を調べるために、まずERADに関与するタンパク質とBap31の結合を調べたところ、ERAD基質であるCD3δ、ユビキチンリガーゼ(E3)であるgp78やHrd1と結合することが判明した。また、Bap31の変異体の発現によってCD3δの分解が促進されることがわかった。今後は、Bap31の発現抑制によるCD3δの分解速度の変化やBap31のDerlin(小胞体からサイトゾルへERAD基質を輸送するためのチャネル)との関連について解析を進める予定である。

The cell cycle, external stimuli, etc., are the main factors affecting the function of the cell cycle. Bap31 has three layers of membrane, one layer of membrane, one layer of membrane, and one layer of membrane. Last year's study showed the possibility of ER dependent decomposition (ERAD) in the cell cycle of Bap31. This year's Bap31 is the first time 1)Bap31 and Bap29 have the same function as Bap31 and Bap29 in the circulation of cells. As a result, the movement of the peripheral part of the small cell from the nucleus to the second membrane is important. 2) The nuclear proximity of Bap31 is dependent on low molecular weight GTase and Arf1. Arf1, Bap31, and other regulatory factors of intracellular transport are closely related. 3) wild-type, cyclic, and inducible cleavage (p20) 4) The relationship between Bap31 and ERAD is regulated by the regulation of ERAD and the binding of Bap31. The regulation of ERAD and the binding of ERAD are regulated by the regulation of ERAD and the binding of ERAD matrix. The decomposition of CD3 δ was promoted by the discovery of Bap31. In the future, Bap31's discovery inhibition, the decomposition rate of CD3 δ, and the correlation between Bap31's Derlin(small cell transition from cell to cell) and ERAD matrix transport will be determined.