デュアル機能タンパク質の機能変換機構

双功能蛋白的功能转换机制

基本信息

项目摘要

タンパク質の中には、細胞周期、外部からの刺激等に応じてその機能を変換させるタンパク質が存在する。Bap31は膜を3回貫通するタンパク質であり、アポトーシスに関与する以外に、小胞体からのタンパク質輸送に関与するデュアル機能タンパク質である。昨年度の研究でBap31が小胞体内を循環していることを示し、ER関連分解(ERAD)に関与している可能性を示唆する結果を得た。本年度はBap31に関して以下のことを明らかにした。1)Bap31のホモログであるBap29は小胞体内を循環しないので、Bap31とBap29のキメラを用いて、循環に必要な領域を同定した。その結果、小胞体周辺部から核近傍への移動には第三膜貫通領域および第一と第二膜貫通領域の間のループ領域が、核近傍から周辺部への移動には第二膜貫通領域が重要であることが判明した。2)Bap31の核近傍への移動は低分子量GTPaseであるArf1に依存していることを明らかにした。Arf1は、小胞体-ゴルジ体間の小胞輸送の調節因子であり、それゆえBap31の小胞体内の循環は小胞輸送とも密接に関連していることが考えられる。3)アポトーシスを誘導する切断物(p20)は野生型と同様に循環し、循環とアポトーシスの誘導には関連がないことが示された。4)Bap31とERADの関連を調べるために、まずERADに関与するタンパク質とBap31の結合を調べたところ、ERAD基質であるCD3δ、ユビキチンリガーゼ(E3)であるgp78やHrd1と結合することが判明した。また、Bap31の変異体の発現によってCD3δの分解が促進されることがわかった。今後は、Bap31の発現抑制によるCD3δの分解速度の変化やBap31のDerlin(小胞体からサイトゾルへERAD基質を輸送するためのチャネル)との関連について解析を進める予定である。
タ ン パ ク quality の に は, cell cycle, external か ら の stimulus such as に 応 じ て そ の function を variations in さ せ る タ ン パ ク qualitative が exist す る. Bap31 は membrane を 3 back through す る タ ン パ ク qualitative で あ り, ア ポ ト ー シ ス に masato and す る に, small cell body か ら の タ ン パ ク mass transport に masato and す る デ ュ ア ル function タ ン パ ク qualitative で あ る. Yesterday annual の research で Bap31 が vesicular を circulating し in て い る こ と を し, ER masato even decomposition (ERAD) に masato and し て い を る possibility in stopping す た を る results. For the current year, に Bap31に is related to て and the following とを とを とを とを and ら に に た た. 1) Bap31 の ホ モ ロ グ で あ る Bap29 は vesicular を circulating し in な い の で, Bap31 と Bap29 の キ メ ラ を with い を て, circulating necessary な に field with constant し た. そ の results, small cell body weeks 辺 か ら nuclear nearly alongside へ の mobile に は third transmembrane domain お よ び first と second transmembrane domain between の の ル ー が プ field, nuclear nearly alongside か ら weeks 辺 department へ の mobile に は second transmembrane domain important で が あ る こ と が.at し た. 2) Bap31 の nuclear nearly alongside へ の mobile は low molecular weight GTPase で あ る Arf1 に dependent し て い る こ と を Ming ら か に し た. Arf1 は, small cell body - ゴ ル between ジ の vesicular transport の adjustment factor で あ り, そ れ ゆ え Bap31 の vesicular の circulating は in vesicular transport と も contact に masato even し て い る こ と が exam え ら れ る. 3) ア ポ ト ー シ ス を induced す る cut content (p20) with others in the wild type と は し に cycle, cycle と ア ポ ト ー シ ス の induced に は masato even が な い こ と が shown さ れ た. 4) Bap31 と ERAD の masato even を adjustable べ る た め に, ま ず ERAD に masato and す る タ ン パ ク qualitative と Bap31 の combining を adjustable べ た と こ ろ, ERAD matrix で あ る CD3 delta, ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ (E3) で あ る gp78 や Hrd1 と combining す る こ と が.at し た. The occurrence of また and Bap31 <s:1> variants <e:1> によってCD3δ <e:1> decomposition が promotes される った とがわ とがわ った った. Future は, Bap31 の 発 now inhibit に よ る CD3 delta の の decomposition speed variations change や Bap31 の Derlin (small cell body か ら サ イ ト ゾ ル へ ERAD matrix を conveying す る た め の チ ャ ネ ル) と の masato even に つ い て parsing を into め る designated で あ る.

项目成果

期刊论文数量(9)
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专利数量(0)
RINT-1 regulates the localization and entry of ZW10 to the Syntaxin 18 complex
  • DOI:
    10.1091/mbc.e05-10-0973
  • 发表时间:
    2006-06-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Arasaki, Kohei;Taniguchi, May;Tagaya, Mitsuo
  • 通讯作者:
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Correlation of Golgi localization of ZW10 and centrosomal accumulation of dynactin
Bap31is an itinerant protein that moves between the peripheral ER and a Juxtanuclear compartment related to ER-degradation.
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Nordihydroguaiaretic acid affects multiple dynein-dynactin functions in interphase and mitotic cells
  • DOI:
    10.1124/mol.106.029611
  • 发表时间:
    2007-02-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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Identification of SVIP as an endogenous inhibitor of endoplasmic reticulum-associated degradation
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2007-11-23
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Ballar, Petek;Zhong, Yongwang;Fang, Shengyun
  • 通讯作者:
    Fang, Shengyun
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多賀谷 光男其他文献

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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    多賀谷 光男
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MAM在脂滴形成中的作用~聚焦Stx17的功能~
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    多賀谷 光男
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    新崎 恒平

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