权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

デュアル機能タンパク質の機能変換機構

双功能蛋白的功能转换机制

基本信息

批准号：
18657044
负责人：
多賀谷光男
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18657044/
关键词：
小胞体アポトーシス Bap31 小胞輸送 ERAD

项目摘要

タンパク質の中には、細胞周期、外部からの刺激等に応じてその機能を変換させるタンパク質が存在する。Bap31は膜を3回貫通するタンパク質であり、アポトーシスに関与する以外に、小胞体からのタンパク質輸送に関与するデュアル機能タンパク質である。昨年度の研究でBap31が小胞体内を循環していることを示し、ER関連分解(ERAD)に関与している可能性を示唆する結果を得た。本年度はBap31に関して以下のことを明らかにした。1)Bap31のホモログであるBap29は小胞体内を循環しないので、Bap31とBap29のキメラを用いて、循環に必要な領域を同定した。その結果、小胞体周辺部から核近傍への移動には第三膜貫通領域および第一と第二膜貫通領域の間のループ領域が、核近傍から周辺部への移動には第二膜貫通領域が重要であることが判明した。2)Bap31の核近傍への移動は低分子量GTPaseであるArf1に依存していることを明らかにした。Arf1は、小胞体-ゴルジ体間の小胞輸送の調節因子であり、それゆえBap31の小胞体内の循環は小胞輸送とも密接に関連していることが考えられる。3)アポトーシスを誘導する切断物(p20)は野生型と同様に循環し、循環とアポトーシスの誘導には関連がないことが示された。4)Bap31とERADの関連を調べるために、まずERADに関与するタンパク質とBap31の結合を調べたところ、ERAD基質であるCD3δ、ユビキチンリガーゼ(E3)であるgp78やHrd1と結合することが判明した。また、Bap31の変異体の発現によってCD3δの分解が促進されることがわかった。今後は、Bap31の発現抑制によるCD3δの分解速度の変化やBap31のDerlin(小胞体からサイトゾルへERAD基質を輸送するためのチャネル)との関連について解析を進める予定である。

タンパク quality のには, cell cycle, external からの stimulus such as に応じてその function を variations in させるタンパク qualitative が exist する. Bap31 は membrane を 3 back through するタンパク qualitative であり, アポトーシスに masato and するに, small cell body からのタンパク mass transport に masato and するデュアル function タンパク qualitative である. Yesterday annual の research で Bap31 が vesicular を circulating し in ていることをし, ER masato even decomposition (ERAD) に masato and していをる possibility in stopping すたをる results. For the current year, に Bap31に is related to て and the following とをとをとをとを and らににたた. 1) Bap31 のホモログである Bap29 は vesicular を circulating し in ないので, Bap31 と Bap29 のキメラを with いをて, circulating necessary なに field with constant した. その results, small cell body weeks 辺から nuclear nearly alongside への mobile には third transmembrane domain および first と second transmembrane domain between ののルーがプ field, nuclear nearly alongside から weeks 辺 department への mobile には second transmembrane domain important でがあることが.at した. 2) Bap31 の nuclear nearly alongside への mobile は low molecular weight GTPase である Arf1 に dependent していることを Ming らかにした. Arf1 は, small cell body - ゴル between ジの vesicular transport の adjustment factor であり, それゆえ Bap31 の vesicular の circulating は in vesicular transport とも contact に masato even していることが exam えられる. 3) アポトーシスを induced する cut content (p20) with others in the wild type とはしに cycle, cycle とアポトーシスの induced には masato even がないことが shown された. 4) Bap31 と ERAD の masato even を adjustable べるために, まず ERAD に masato and するタンパク qualitative と Bap31 の combining を adjustable べたところ, ERAD matrix である CD3 delta, ユビキチンリガーゼ (E3) である gp78 や Hrd1 と combining することが.at した. The occurrence of また and Bap31 <s:1> variants <e:1> によってCD3δ <e:1> decomposition が promotes されるったとがわとがわったった. Future は, Bap31 の発 now inhibit による CD3 delta のの decomposition speed variations change や Bap31 の Derlin (small cell body からサイトゾルへ ERAD matrix を conveying するためのチャネル) との masato even について parsing を into める designated である.