アポトーシスと膜融合のクロストーク

细胞凋亡和膜融合之间的串扰

• 批准号: 16657039
• 负责人: 多賀谷 光男
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16657039/
• 关键词: BNIP1; 小胞体; アポトーシス; Mcl-1; ノックアウトマウス; 小胞輸送; α-SNAP; syntaxin18

BNIP1は、アデノウイルスのコードするアポトーシス抑制タンパク質E1B 19kDaタンパク質と結合するタンパク質として同定されていたが、最近、我々はBNIP1が小胞体膜の融合を司るSyn18複合体のサブユニットであり、BNIP1は小胞体膜融合を直接司るタンパク質であることを明らかにした。また、アポトーシスを誘導するドメイン(BH3ドメイン)がα-SNAPとの結合に関与していることも示した。本年度は以下の成果を得ている。1)BNIP1による小胞体カルシウム貯蔵量の調節の可能性:近年、ある種の小胞体膜タンパク質は小胞体内のカルシウム量を調節することで、アポトーシスを促進することが報告されている。そこで、BNIP1の発現をRNAi法によって抑制し、小胞体内のカルシウム量変化を調べたが特に変化は認められなかった。2)BNIP1と相互作用するタンパク質の同定:BNIP1をベイトとして用いた酵母two-hybridスクリーニングによって、BNIP1がアポトーシス抑制タンパク質であるMcl-1や小胞体からのタンパク質輸送のための受容体として働いているp24と相互作用していることを見い出した。3)BNIP1ノックアウトマウスの作製:BNIP1の機能を個体レベルで検証するためにノックアウトマウスを構築した。BNIP1ノックアウトマウスは胎生致死であり、その機能が発生の非常に初期の段階で必要であることが示された。現在、神経や肝臓でのCre/Lox系を用いたコンディショナルノックアウトを行っている。

BNIP1 コ, アデノウ アデノウ ス ス ス <s:1> コ ドするアポト シス シス シス inhibit the E1B of the タ <e:1> パ carbon monoxide 19 kda タ ン パ ク qualitative と combining す る タ ン パ ク qualitative と し て with fixed さ れ て い た が, recently, I 々 は BNIP1 が の small cell membrane fusion を department る Syn18 complex の サ ブ ユ ニ ッ ト で あ り, BNIP1 は small cell membrane fusion を department directly る タ ン パ ク qualitative で あ る こ と を Ming ら か に し た. ま た, ア ポ ト ー シ ス を induced す る ド メ イ ン (BH3 ド メ イ ン) が alpha SNAP と の combining に masato and し て い る こ と も shown し た. For the current year, the following を achievements を obtained て る る る. 1) BNIP1 に よ る small cell body カ ル シ ウ ム の 蔵 storage quantity adjustment の possibility: in recent years, あ る kind of small cell body membrane タ の ン パ ク qualitative は vesicular body の カ ル シ ウ を ム quantity adjustment す る こ と で, ア ポ ト ー シ ス を promote す る こ と が report さ れ て い る. そ こ で, BNIP1 の 発 now を RNAi method に よ っ て し, small cell in the body の カ ル シ ウ ム amount - the を adjustable べ た が, に variations change は recognize め ら れ な か っ た. 2) BNIP1 と interaction す る タ ン パ ク qualitative の with: BNIP1 を ベ イ ト と し て in い た yeast two hybrid - ス ク リ ー ニ ン グ に よ っ て, BNIP1 が ア ポ ト ー シ ス inhibit タ ン パ ク qualitative で あ る や Mcl - 1 small cell body か ら の タ ン パ ク mass transport の た め の by let body と し て 働 い て い る p2 4と interaction とを て る る とを とを see out of た た. 3) BNIP1 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の cropping: BNIP1 の function を individual レ ベ ル で 検 card す る た め に ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を build し た. BNIP1 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス は viviparous death で あ り, そ の function が 発 raw の very early に の Duan Jie で necessary で あ る こ と が shown さ れ た. Now, god 経 や routine liver で の Cre/Lox department を い た コ ン デ ィ シ ョ ナ ル ノ ッ ク ア ウ ト を line っ て い る.

项目成果

Dominant-negative effect of mutant valosin-containing protein in aggresome formation.

突变型缬洛辛蛋白在聚集体形成中的显性负效应。

• 发表时间: 2006
• 期刊: FEBS Lett. 580
• 作者: Kitami;M.I.;Kitami;T.;Nagahama;M.;Tagaya;M.;Hori;S.;Kakizuka;A.;Mizuno;Y.;Hattori;N.
• 通讯作者: N.

p125 Is Localized in Endoplasmic Reticulum Exit Sites and Involved in Their Organization*

• DOI: 10.1074/jbc.m409673200
• 发表时间: 2005-03
• 期刊: Journal of Biological Chemistry
• 影响因子: 4.8
• 作者: Wakako Shimoi;Ichiko Ezawa;K. Nakamoto;Shihoko Uesaki;Gavin Gabreski;M. Aridor;A. Yamamoto;M. Nagahama;M. Tagaya;K. Tani

ZW10 links mitotic checkpoint signaling to the structural kinetochore.

• DOI: 10.1083/jcb.200411118
• 发表时间: 2005-04-11
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Kops GJ;Kim Y;Weaver BA;Mao Y;McLeod I;Yates JR 3rd;Tagaya M;Cleveland DW
• 通讯作者: Cleveland DW

タンパク質科学イラストレイテッド2章5 タンパク質輸送と局在

蛋白质科学图解第 2 章 5 蛋白质运输和定位

• 发表时间: 2005
• 作者: 谷 佳津子;多賀谷光男
• 通讯作者: 多賀谷光男

NVL2 is a nucleolar AAA-ATPase that interacts with ribosomal protein L5 through its nucleolar localization sequence.

• DOI: 10.1091/mbc.e04-08-0692
• 发表时间: 2004-10
• 期刊: Molecular biology of the cell
• 影响因子: 3.3
• 作者: M. Nagahama;Y. Hara;Akihiro Seki;Takeshi Yamazoe;Yumiko Kawate;T. Shinohara;K. Hatsuzawa;K. Tani-K.