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Sntaxin 18複合体 : 順行輸送と逆行輸送のインターフェイス

Sntaxin 18 复合物：顺行和逆行运输之间的界面

基本信息

批准号：
19036032
负责人：
多賀谷光男
金额：
$ 4.03万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19036032/
关键词：
組織・細胞小胞体蛋白質膜輸送 SNARE Syntaxin18 ZW10 RINT-1 p31(Use1p)小胞輸送

项目摘要

SNARE(SNAP receptor)は細胞内膜融合を司るタンパク質であり、ターゲット膜に存在する3つのt-SNAREと小胞に存在する1つのv-SNAREが強固に結合することで膜融合だ引き起こされる。膜融合後、α-SNAPを介してシャペロン様ATPaseであるNSFがSNARE複合体を解離させる。以前の研究で我々は、小胞体に局在するt-SNAREであるsyntaxin18(Syn18)を見い出し、Syn18が種々のタンパク質と複合体を形成していることを明らかにした。本研究では、Syn18複合体の新たなサブユニットとしてNAG(Neuroblastoma-amplified gene)タンパク質を同定した。NAGはp31、RINT-1、ZW10とサブコンプレックスを形成しており、p31との結合にはN末端領域(1-1035 アミノ酸)が、ZW10/RINT-1との結合にはC末端領域(1036-2371 アミノ酸)が関与する。一方、p31のNAG結合部位は、そのN末端10アミノ酸の領域である。NAGの発現をRNAi法で抑制すると、ゴルジ体から小胞体への逆行輸送が阻害された。ジギトニンを使って細胞膜にだけ孔を開け、サイトゾルおよび細胞骨格に強く結合していない膜を細胞から流出させると、NAG発現抑制細胞においてはERGIC-53(小胞体とゴルジ体の中間区画のマーカータンパク質)を含む小胞が細胞外へと流失した。一方、発現抑制していない細胞ではそのような現象が見られなかった。これらの結果から、NAGはゴルジ体から小胞体への逆行輸送に関与する小胞と小胞体膜の繋留に関与することが示唆された。研究協力者 : 青木健洋(東京薬科大学・生命科学研究科・博士後期課程院生)

C2-style (SNAP) receptor は cell membrane fusion を department るタンパク qualitative であり, ターゲット membrane に exist する 3 つの t - c2-style と vesicular に exist する 1 つの v - c2-style が strong に combining することで membrane fusion だ lead き up こされる. After membrane fusion, the α-SNAPを dissociates the ATPaseであるNSFがSNARE complex を and させる. Previous research ので I 々は, small cell body に bureau in する t - c2-style である syntaxin18 (Syn18) を see いし, Syn18 が kind 々のタンパク qualitative と complex を form していることを Ming らかにした. This study では, Syn18 complex の new たなサブユニットとして NAG (Neuroblastoma - amplified gene) タンパク qualitative を be した. NAG は p31, RINT - 1, ZW10 とサブコンプレックスを form しており, p31 との combining には N terminal area (1-1035 アミノ acid) が, ZW10 / RINT - 1 との combining には C terminal area (1036-2371 アミノ acid) が masato and する. One side, p31 <s:1> NAG binding site そ, そ <s:1> n-terminal 10アアノ acid <s:1> domain である. NAG の発 now を RNAi method で inhibit すると, ゴルジ body から small cell body への retrograde transport が resistance against された. ジギトニンを make って membrane にだけ hole をけ, サイトゾルおよ strong bone にくび cells combined with していないを cell membrane から outflow させると, NAG 発 now inhibit cell においては ERGIC - 53 (small cell body とゴルジ body の middle area painting のマーカータンパク qualitative) contains をむ vesicular が extracellular へと erosion した. One side, the phenomenon of inhibition of <s:1> てななられなでそそようなようなような can be found in られなったったった. これらの results から, NAG はゴルジ body から small cell body への retrograde transport に masato and する vesicular と small cell body membrane の繋 leave に masato and することが in stopping された. Research collaborator: Kenji Aoki (Graduate Student of the Doctoral Program, Graduate School of Life Sciences, Tokyo University of Pharmacy)