がんの進展に関わるTGF・βの標的遺伝子に関する遺伝子改変マウスを用いた研究

使用转基因小鼠研究参与癌症进展的 TGF/β 靶基因

• 批准号: 17013019
• 负责人: 加藤 光保
• 金额: $ 3.65万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013019/
• 关键词: がん; トランスフォーミング増殖因子β; Smad; 標的遺伝子; 転写; 遺伝子改変マウス; 病理組織学

消化管上皮と尿路上皮で特異的に導入遺伝子が発現されるephrin-A1のトランスジェニックマウスとApc^<min>マウスとの交配実験を行った。ephrin-A1(EFNA1)の発現亢進は、Apc^<min>マウスに発生する腺腫において、腺腫細胞の絨毛部から腺窩部への下方進展の促進と腫瘍間質の活性化作用があることが示された。また、ephrin-A1、優勢抑制型TGF-βII型受容体につづき、恒常活性型TGF-β1を消化管上皮に発現するトランスジェニックマウスも作製した。腫瘍の発生と進展に関与しうるTGF-βシグナルの関連分子として、新たにELAC2を同定した。ELAC2はN末端領域でSmadと結合し、SmadとSp1やFOXH1との結合性を増強することで、TGF-βシグナルによる標的遺伝子の転写を活性化する作用をもつことが判明した。遺伝子ノックダウン法を用いて、ELAC2の発現を抑制すると、TGF-βによるp21の発現亢進作用が低下し、増殖抑制作用も低下した。また、TMEPAI(PMEPA1)がTGF-βシグナルによって誘導され、R-Smadをトラップすることで、I-Smadと同様にTGF-βシグナルにネガティブフィードバック作用を示すことを明らかにした。現在、この分子のノックアウトマウスの作製を開始している。さらに、薬物代謝の第2相酵素群や第3相のチャンネル分子ならびに抗酸化分子等の発現誘導に中心的な役割を果たすNrf2もTGF-βシグナルの標的となっていることを発見した。現在、この作用機序の解析も進めている。

Digestive tube epithelial と urothelial で に import of specific 伝 son が 発 now さ れ る ephrin - A1 の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス と Apc ^ < min > マ ウ ス と の mating be 験 を line っ た. Ephrin - A1 (EFNA1) の 発 hyperthyroidism は, Apc ^ < min > マ ウ ス に 発 raw す る swollen glands に お い て, swollen glands cell の villi か ら gland fossa of へ の below progress の promote と swollen sores interstitial の activation function が あ る こ と が shown さ れ た. ま た, ephrin - A1, conservation of TGF - beta II by let body に つ づ き, constant activity type TGF - beta 1 を digestive tube epithelial に 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス も cropping し た. Swollen sores の 発 raw と progress に masato and し う る TGF - beta シ グ ナ ル の masato even molecular と し て, new た に ELAC2 を with fixed し た. ELAC2 は N terminal areas で Smad と し, Smad と Sp1 や FOXH1 と の associativity を raised strong す る こ と で, TGF - beta シ グ ナ ル に よ る mark heritage 伝 son の planning write を activeness す る role を も つ こ と が.at し た. Posthumous son 伝 ノ ッ ク ダ ウ を ン method with い て, ELAC2 の 発 now を inhibit す る と, TGF - beta に よ る p21 の 発 hyperthyroidism low が し, now raised colonization low inhibition も し た. ま た, TMEPAI (PMEPA1) が TGF - beta シ グ ナ ル に よ っ て induced さ れ, R - Smad を ト ラ ッ プ す る こ と で, I - Smad と with others に TGF - beta シ グ ナ ル に ネ ガ テ ィ ブ フ ィ ー ド バ ッ を ク role す こ と を Ming ら か に し た. Now, the <s:1> <s:1> molecule <e:1> ノッ アウト アウト ウス ウス を begins to produce を and <s:1> て る る る る る る る る る る る る る る. さ ら に の phase 2, 薬 metabolism enzyme group や phase 3 の チ ャ ン ネ ル molecular な ら び に resistance to acidic molecules such as の 発 now induced に center な "を cut fruit た す Nrf2 も TGF - beta シ グ ナ ル の mark と な っ て い る こ と を 発 see し た. Now, the <s:1> <s:1> sequence of action <s:1> is analyzed in めて めて る る.

项目成果

ELAC2, a putative prostate cancer susceptibility gene product, potentiates TGF-β/Smad-induced growth arrest of prostate cells

• DOI: 10.1038/sj.onc.1209571
• 发表时间: 2006-09-14
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Noda, D.;Itoh, S.;Kato, M.
• 通讯作者: Kato, M.

Roles of vascular endothelial growth factor receptor 3 signaling in differentiation of mouse embryonic stem cell-derived vascular progenitor cells into endothelial cells

• DOI: 10.1182/blood-2004-07-2547
• 发表时间: 2005-03-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Suzuki, H;Watabe, T;Miyazono, K
• 通讯作者: Miyazono, K