Live imaging and counting system of stemness induction and cellular kinetics during persistent growth of cancer cells

癌细胞持续生长过程中干性诱导和细胞动力学的实时成像和计数系统

• 批准号: 20K20597
• 负责人: 加藤 光保
• 金额: $ 16.64万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-07-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K20597/
• 关键词: 生物発光共鳴エネルギー移行; 多色イメージングシステム; 幹細胞誘導; オルガノイド培養; 幹細胞性誘導; がん; がん幹細胞; 細胞増殖; ３次元培養; イメージング; GPNMB

1. GPNMB、PMEPA1/TMEPAI、TSC22 Homologous Gene-1 (THG-1)などの遺伝子のノックアウトまたはノックダウンによって、幹細胞遺伝子の発現誘導が失われ、これと共にスフェアや腫瘍形性能が失われることを示した。最初、トリプルネガティブ乳癌細胞を用いて発見したGPNMBとPMEPA1/TMEPAIによるこの現象は、膵癌細胞でも同様の結果となることを確認した。GPNMBのノックアウト細胞は樹立できず、GPNMBは、がん細胞のコロニー形成性増殖に必須であることが示唆された。2. ヒト喉頭がん組織においては、GPNMBの発現が高い細胞は、Ki-67陰性の増殖が停止している細胞であることを示した。ヒト喉頭がんでもGPNMBは、増殖が停止している癌細胞で発現し、悪性化に関与していることがパブリックデータベースにおける予後解析で示された。3. GPNMBは特殊な翻訳後就職を受け、この領域がリガンド分子の結合部位となり、細胞表面に移行すると受容体として機能して、幹細胞誘導に関与する機構を示した。また、GPNMBの機能には、増殖因子のシグナルによる細胞内ドメインのhemITAMのチロシンのリン酸化と共にセリンのリン酸化も必要であることを示した。4. 遺伝子導入を行なっていない患者由来がん細胞のオルガノイド培養のライブイメージングで、GPNMBに結合する特殊環状ペプチドを用いたがん幹細胞の検出を行い、GPNMBを標的とする抗体の作製を行った。5. MKI67-Red eNLを発現する乳がん細胞の作製を行った。

1. GPNMB, PMEPA1/TMEPAI, TSC22 Homological Gene-1 (THG-1), Stem Cell Gene Expression, Stem Cell Expression, and Stem Cell Expression. Initially, GPNMB and TMEPA1 were identified in the presence of breast cancer cells. GPNMB's growth and development of cells must be observed. 2. The expression of GPNMB in the laryngeal tissue was higher than that in the normal laryngeal tissue, and Ki-67 negative cells were higher than that in the normal laryngeal tissue. GPNMB growth and development of cancer cells in the larynx were detected and analyzed. 3. GPNMB is responsible for the identification of receptors, molecular binding sites, receptor functions, and stem cell induction mechanisms associated with specific post-mortem functions. The function of GPNMB is shown in the following paragraphs: 4. Stem cell culture and GPNMB binding to a special ring are used to produce antibodies to GPNMB. 5. MKI67-Red eNL was developed for the production of breast cancer cells.

项目成果

Polyvinyl alcohol scaffolds and supplementation support 3D and sphere culturing of human cancer cell lines by reducing apoptosis and promoting cellular proliferation

聚乙烯醇支架和补充剂通过减少细胞凋亡和促进细胞增殖支持人类癌细胞系的 3D 和球形培养

• DOI: 10.1111/gtc.12843
• 发表时间: 2021
• 期刊: Genes to Cells
• 影响因子: 2.1
• 作者: Okita Yukari;Zheng Ling;Kawanishi Kunio;Miyoshi Hirotoshi;Yanagihara Kazuyoshi;Kato Mitsuyasu
• 通讯作者: Kato Mitsuyasu

TGF-β-Induced TMEPAI Promotes Epithelial-Mesenchymal Transition in Doxorubicin-Treated Triple-Negative Breast Cancer Cells via SMAD3 and PI3K/AKT Pathway Alteration.

• DOI: 10.2147/bctt.s325429
• 发表时间: 2021
• 期刊: Breast cancer (Dove Medical Press)
• 作者: Wardhani BWK;Louisa M;Watanabe Y;Setiabudy R;Kato M
• 通讯作者: Kato M

幹細胞性誘導が、がん細胞の持続的な増加をもたらす

干细胞诱导导致癌细胞持续增加

トランスボーダー医学研究センター 統合医科学部門 細胞動態科学分野

跨境医学研究中心、中西医结合医学系、细胞动力学科学系

TGFβ selects for pro-stemness over pro-invasive phenotypes during cancer cell epithelial-mesenchymal transition.

• DOI: 10.1002/1878-0261.13215
• 发表时间: 2022-06
• 期刊: MOLECULAR ONCOLOGY
• 影响因子: 6.6
• 作者: Tsubakihara, Yutaro;Ohata, Yae;Okita, Yukari;Younis, Shady;Eriksson, Jens;Sellin, Mikael E.;Ren, Jiang;Ten Dijke, Peter;Miyazono, Kohei;Hikita, Atsuhiko;Imamura, Takeshi;Kato, Mitsuyasu;Heldin, Carl-Henrik;Moustakas, Aristidis
• 通讯作者: Moustakas, Aristidis