発がんにおけるTGF-βの役割に関する遺伝子改変マウスを用いた研究

使用转基因小鼠研究 TGF-β 在致癌作用中的作用

• 批准号: 16021206
• 负责人: 加藤 光保
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16021206/
• 关键词: トランスジェニックマウス; TGF-β; ephrin; 角化細胞; 重層化; Jun; ELAC2; PMEPA1

消化管上皮と尿路上皮で特異的に導入遺伝子が発現されるFabp4xプロモーターを用いて、優勢抑制型TGF-βII型受容体とephrin-A1のトランスジェニックマウスを、それぞれ2ラインと3ライン樹立した。各臓器でトランスジーンの発現を確認し、消化管上皮特異的にトランスジーンが発現していることを確認した。このトランスジェニックマウスの消化管上皮の組織像等の継時変化を観察するとともに、Minマウスとの交配実験を行っている。TGF-βシグナルの標的遺伝子のうち、転写活性化能を失わせたJunBΔNまたはc-JunΔNを発現させると、ヒト角化細胞株HaCaTは3次元培養を行っても重層化が誘導されないことを見いだした。これらの変異Junを発現させたHaCaTは、AP-1活性が抑制されていたが増殖能は低下しておらず、AP-1活性の低下が何らかの未知の機能によって重層化を抑制していることが示唆された。また、JNKインヒビターも重層化を抑制することから、表面を空気に暴露する3次元培養法による角化細胞の重層構造の形成には、JNKによるJunの活性化を介して誘導されることが示唆された。さらに、TGF-βの増殖抑制シグナルに関わる分子として、新たにELAC2を同定した。ELAC2はN末端領域でSmadと結合し、TGF-βシグナルによる標的遺伝子の転写活性化を増強する作用を有していることが判明した。また、PMEPA1がTGF-βシグナルのネガティブフィードバック機構に関与することを発見した。

Digestive tube epithelial と urothelial で に import of specific 伝 son が 発 now さ れ る Fabp4x プ ロ モ ー タ ー を with い て, advantage inhibitory TGF - beta II by let body と ephrin - A1 の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を, そ れ ぞ れ 2 ラ イ ン と 3 ラ イ ン set し た. Each viscera で ト ラ ン ス ジ ー ン の 発 を now confirmed し, digestive tube epithelial specific に ト ラ ン ス ジ ー ン が 発 now し て い る こ と を confirm し た. こ の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の digestive tube の epithelial tissue, like の 継 variations change when を 観 examine す る と と も に, Min マ ウ ス と の mating be 験 を line っ て い る. TGF - beta シ グ ナ ル の mark heritage 伝 son の う ち, planning can write activeness を lost わ せ た JunB Δ N ま た は c - Jun Δ N を 発 now さ せ る と, ヒ ト keratinization cell lines HaCaT は line three yuan cultivate を っ て も heavy stratification induced さ が れ な い こ と を see い だ し た. こ れ ら の - different Jun を 発 now さ せ た HaCaT は, AP - 1 inhibition さ が れ て い た が rights can yield low は し て お ら ず, AP - 1 active low の が ら か の function of unknown の に よ っ て heavy stratification を inhibit し て い る こ と が in stopping さ れ た. ま た, JNK イ ン ヒ ビ タ ー も heavy stratification を inhibit す る こ と か ら, surface を empty 気 に exposed す る three yuan culture method に よ る keratinocytes の の double-layer structure formed に は, JNK に よ る Jun の activeness を interface し て induced さ れ る こ と が in stopping さ れ た. さ ら に, TGF - beta の raised colonization inhibit シ グ ナ ル に masato わ る molecular と し て, new た に ELAC2 を with fixed し た. ELAC2 は N terminal areas で Smad と し, TGF - beta シ グ ナ ル に よ る mark heritage 伝 son の planning write activeness を raised strong す を る is し て い る こ と が.at し た. ま た, PMEPA1 が TGF - beta シ グ ナ ル の ネ ガ テ ィ ブ フ ィ ー ド バ ッ ク institutions に masato and す る こ と を 発 see し た.

项目成果

Upregulated CD44v9 Expression Inhibits the Invasion of Oral Squamous Cell Carcinoma Cells.

CD44v9 表达上调可抑制口腔鳞状细胞癌细胞的侵袭。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Pathobiology 71・4
• 作者: Daitoku;H.;Tsuyama T;Lee C;Wang W;多田周右;Yamane K. et al.;Sato S.et al.
• 通讯作者: Sato S.et al.

Cell type-specific regulation of the TGF-β-responsive alpha2(I) collagen gene by CpG methylation.

通过 CpG 甲基化对 TGF-β 反应性 α2(I) 胶原蛋白基因进行细胞类型特异性调节。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Cellular Physiology 202・3
• 作者: Daitoku;H.;Tsuyama T;Lee C;Wang W;多田周右;Yamane K. et al.
• 通讯作者: Yamane K. et al.

c-Ski inhibits the TGF-β signaling pathway through stabilization of inactive Smad complexes on Smad-binding elements

• DOI: 10.1038/sj.onc.1207690
• 发表时间: 2004-06-24
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Suzuki, H;Yagi, K;Miyazawa, K
• 通讯作者: Miyazawa, K