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発がんにおけるTGF-βの役割に関する遺伝子改変マウスを用いた研究

使用转基因小鼠研究 TGF-β 在致癌作用中的作用

基本信息

批准号：
16021206
负责人：
加藤光保
金额：
$ 3.33万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16021206/
关键词：
トランスジェニックマウス TGF-β ephrin 角化細胞重層化 Jun ELAC2 PMEPA1

项目摘要

消化管上皮と尿路上皮で特異的に導入遺伝子が発現されるFabp4xプロモーターを用いて、優勢抑制型TGF-βII型受容体とephrin-A1のトランスジェニックマウスを、それぞれ2ラインと3ライン樹立した。各臓器でトランスジーンの発現を確認し、消化管上皮特異的にトランスジーンが発現していることを確認した。このトランスジェニックマウスの消化管上皮の組織像等の継時変化を観察するとともに、Minマウスとの交配実験を行っている。TGF-βシグナルの標的遺伝子のうち、転写活性化能を失わせたJunBΔNまたはc-JunΔNを発現させると、ヒト角化細胞株HaCaTは3次元培養を行っても重層化が誘導されないことを見いだした。これらの変異Junを発現させたHaCaTは、AP-1活性が抑制されていたが増殖能は低下しておらず、AP-1活性の低下が何らかの未知の機能によって重層化を抑制していることが示唆された。また、JNKインヒビターも重層化を抑制することから、表面を空気に暴露する3次元培養法による角化細胞の重層構造の形成には、JNKによるJunの活性化を介して誘導されることが示唆された。さらに、TGF-βの増殖抑制シグナルに関わる分子として、新たにELAC2を同定した。ELAC2はN末端領域でSmadと結合し、TGF-βシグナルによる標的遺伝子の転写活性化を増強する作用を有していることが判明した。また、PMEPA1がTGF-βシグナルのネガティブフィードバック機構に関与することを発見した。

Alimentary canal epithelial and urothelial specific にIntroduced が発 appear されるFabp4x プロモーターをいて, dominant inhibitory TGF -βII type receptor とephrin-A1のトランスジェニックマウスを、それぞれ2ラインと3ラインEstablishmentした. Each gastrointestinal tract is confirmed and confirmed, and the epithelial epithelium of the digestive tract is confirmed.このトランスジェニックマウスのDigestive tube epithelial tissue image and so on化を観草するとともに、MinマウスとのMATING実験を行っている. TGF-βシグナルの缝子のうち、転WRITING activating energy を LossわせたJunBΔNまたはc-JunΔNを発Currently, the keratinocyte cell line HaCaT and the keratinocyte cell line HaCaT are cultured in 3 dimensions and the cells are multi-layered and induced.これらの変different Junを発appears させたHaCaTは、AP-1 activity がinhibition されていたがproliferative capacity はlow しておらず, AP-1 activity is low, the function is unknown, the function is heavy, and the function is suppressed, and the function is suppressed.また, JNK インヒビターもlayered を suppression することから, surface を emptiness に exposure する 3-dimensional culture method によるThe formation of the double-layered structure of keratinocytes and the activation of JNK and the activation and induction of JNK are the key factors.さらに, TGF-βのproliferation inhibitory シグナルに关わるmolecule として, 新たにELAC2を同定した. The N-terminal domain of ELAC2 has a Smad binding function, and the target gene of TGF-β has been shown to be active and has a strong effect.また、PMEPA1がTGF-βシグナルのネガティブフィードバック Mechanism and することを発见した.