Cdc7および複製フォーク保護因子による複製フォーク安定化維持機構の解析

Cdc7复制叉稳定维持机制及复制叉保护因素分析

基本信息

  • 批准号:
    17013094
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.78万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

がん細胞の大きな特徴は遺伝的不安定性の増大である。その原因として、外的内的な要因による複製フォーク停止への応答不全が重要な因子のひとつとして最近注目されている。主に酵母での研究から、何らかの原因で複製フォークの進行が阻害されると、まず複製フォークが異常な構造にならないように、安定化されることが明らかとなってきた。この安定化に、Claspin/Mrc1,Tim1/Swi1/Tof1,Tipin/Swi3/Csm3といった保存された因子(複製フォーク保護因子)が関与する。私たちは、DNA複製開始を制御するヒトCdc7-ASKキナーゼ複合体を発見し、その機能解析を行ってきた。Cdc7キナーゼを動物細胞で不活性化すると細胞はDNA複製を停止し、主にS期内で増殖停止する。この時、核内のPCNA fociが著しく増加するとともに、DNA損傷が蓄積する。本年度、私たちは、(1)分裂酵母においてHsk1(Cdc7)はMrc1(Claspin),Swi1(Tim1),Swi3(Tipin)と遺伝的、物理的に相互作用し、複製フォークの安定化と、チェックポイントキナーゼの活性化に必要とされること、(2)ヒトおよびマウス細胞においてCdc7が複製フォーク停止に応答するChk1キナーゼの活性化に必要であること、およびCdc7はClaspinと物理的に相互作用し、これをリン酸化すること、また、(3)動物細胞においてTim1およびTipinは複製フォーク停止によるChk1キナーゼ活性化に必要とされること、などを見い出した。私たちは、これらの結果からCdc7のS期における主要な機能にひとつは、Claspin/Tim1-Tipinと共同して複製フォーク進行障害時に複製フォークを安定化しゲノムを崩壊から守ることであると考えている。がん細胞においては、種々のチェックポイントが不全になっていることが多く、複製フォーク不安定化の誘導は、修復不能なDNA損傷を誘導し、最終的に細胞死を誘導できる可能性がある。実際、Cdc7および上記複製フォーク保護因子の発現をがん細胞において抑制したところ、細胞死が誘導された。現在、複製フォーク制御因子を標的とした制癌剤開発の可能性についても検討を行っている。
The characteristics of the cells are characterized by an increase in instability. The reasons for this are internal, external, and internal. The reasons for this are internal, external, and internal. The reasons for this are internal, external, and internal. The reasons for this are internal, external, and internal. The main yeast research, why, replication, progress, inhibition, replication, abnormal structure, stabilization, etc. The stability factor, Claspin/Mrc1,Tim1/Swi1/Tof1,Tipin/Swi3/Csm3 and the preservation factor (replication protection factor) are related. The discovery of the CDc7-ASK nakiracomplex, which controls the initiation of DNA replication, and its functional analysis are carried out. Cdc7 is an animal cell that is inactive and that stops DNA replication and reproduction during the primary phase. This time, PCNA foci increase and DNA damage accumulates. This year, the following are required: (1) Split yeast Hsk1(Cdc7) Mrc1(Claspin),Swi1(Tim1),Swi3(Tipin), genetic, physical interaction, replication, stabilization, activation, and (2) Split yeast Hsk 1 (Cdc7) Mrc 1 (Claspin), Swi 1 (Tim 1), and activation. Cdc7 Claspin physical interaction, such as acidification,(3) animal cells Tim1 and Tipin replication, such as activation, is necessary. The main function of Cdc7 is to copy Cdc 7 when it is disabled. The possibility of induction of DNA damage and eventual cell death is also discussed. In fact, Cdc7 can be used to inhibit and induce the expression of protective factors in cells. Now, copy the control factor to the target and control the possibility of cancer development.

项目成果

期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
"Replication initiation from a novel origin identified in the Th2 cytokine cluster locus requires a distant conserved non-coding sequence." (*cocommunicating authors)
“从 Th2 细胞因子簇基因座中鉴定的新起点开始复制需要一个遥远的保守非编码序列。”
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hayashida;T.;Oda;M.;Ohsawa;K.;Yamaguchi A.;Giacca;M.;Locksley;R.M.;Masai H.;Miyatake;S.
  • 通讯作者:
    S.
Crystallization and preliminary crystallographic analysis of the N-terminal domain of PriA from Escherichia-coli.
大肠杆菌 PriA N 末端结构域的结晶和初步晶体学分析。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sasaki;K.;Ose;T.;Tanaka;T.;Mizukoshi;T.;Ishigaki;T.;Maenaka;K.;Masai;H.;Kohda;D.
  • 通讯作者:
    D.
Nuclear import of Epstein-Barr Virus Nuclear Antigen 1 mediated by NPI-1 (Importin ・5) is up- and down-regulated by phosphorylation of the nuclear localization signal for which Lys379 and Arg380 are essential.
由 NPI-1 (Importin ・5) 介导的 Epstein-Barr 病毒核抗原 1 的核输入通过核定位信号的磷酸化进行上调和下调,其中 Lys379 和 Arg380 对核定位信号至关重要。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kitamura;R.;Sekimoto;T.;Ito;S.;Harada;S.;Yamagata;H.;Masai;H.;Yoneda;H.;Yanagi;K.
  • 通讯作者:
    K.
Hsk1-Dfp1/Him1, the Cdc7-Dbf4 Kinase in Schiaosaccharomyces pombe, associates with Swi1, a component of the replication fork protection complex.
Hsk1-Dfp1/Him1 是粟酒裂殖酵母中的 Cdc7-Dbf4 激酶,与复制叉保护复合体的一个组成部分 Swi1 结合。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Matsumoto;S.;Ogino;K.;Noguchi;E.;Russell;P.;Masai;H.
  • 通讯作者:
    H.
Hsk1 kinase is required for induction of meiotic double-stranded DNA breaks without involving checkpoint kinases in fission yeast.
Hsk1 激酶是诱导减数分裂双链 DNA 断裂所必需的,而不涉及裂殖酵母中的检查点激酶。
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

正井 久雄其他文献

"Southwestern法"「分子間相互作用解析ハンドブック」
《西南法》《分子相互作用分析手册》
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中 卓;正井 久雄
  • 通讯作者:
    正井 久雄
"UVクロスリンキング法"「分子間相互作用解析ハンドブック」
《UV交联法》《分子相互作用分析手册》
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    You Zhiying;正井 久雄
  • 通讯作者:
    正井 久雄
In vitro reconstitution of pre-CMG complex in budding yeast
芽殖酵母中前 CMG 复合物的体外重建
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    正井 久雄;松本 清治;平井和之;S. Ohtsuki;正井 久雄;Yan Li
  • 通讯作者:
    Yan Li
CDK-dependent ASSEMBLY of replication proteins to initiate chromosomal DNA replication
CDK依赖性复制蛋白组装启动染色体DNA复制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中 卓;正井 久雄;Hiroyuki Araki
  • 通讯作者:
    Hiroyuki Araki
ヒトRiflC末領域はその核膜局在と複製タイミング制御に必要とされる
人类 RiflC 末端区域是其核膜定位和复制时间控制所必需的
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    伊藤 さゆり;井口 智弘;覺正 直子;大字 亜沙美;平谷 伊智朗;正井 久雄
  • 通讯作者:
    正井 久雄

正井 久雄的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('正井 久雄', 18)}}的其他基金

On-grid biochemistry: Structural analyses of G-quadruplex-telomere factor complexes
在线生物化学:G-四链体-端粒因子复合物的结构分析
  • 批准号:
    20KK0157
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 3.78万
  • 项目类别:
    Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
Positive and negative regulation of DNA replication by G-quadruplex/ RNA-DNA hybrids
G-四链体/RNA-DNA 杂合体对 DNA 复制的正向和负向调节
  • 批准号:
    20H00463
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 3.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
二本鎖DNA切断により誘導される複製プログラム変動のメカニズム
双链DNA断裂诱导复制程序变异的机制
  • 批准号:
    14F03511
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 3.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
停止複製フォーク結合タンパク質PriAを用いた染色体脆弱部位の探索
使用停滞复制叉结合蛋白 PriA 搜索染色体脆弱位点
  • 批准号:
    21657036
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 3.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
新規DNA結合モチーフ"TTpocket"を有する機能タンパク質の探索
寻找具有新型 DNA 结合基序“TTpocket”的功能蛋白
  • 批准号:
    18657057
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 3.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
マウスES細胞の細胞周期因子制御と未分化性維持機構の解析
小鼠ES细胞细胞周期因子调控及未分化维持机制分析
  • 批准号:
    17045040
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 3.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
遺伝子治療のための染色体複製起点由来のエピゾームベクターの開発に関する研究
用于基因治疗的染色体复制起点附加型载体的开发研究
  • 批准号:
    15659072
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 3.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
一本鎖DNAヘアピン構造を認識する複製タンパク質の構造と機能
识别单链DNA发夹结构的复制蛋白的结构和功能
  • 批准号:
    04254206
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 3.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
一本鎖DNAヘアピン構造を認識する複製タンパク質の構造と機能
识别单链DNA发夹结构的复制蛋白的结构和功能
  • 批准号:
    03259205
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 3.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
酵母DNA複製におけるCDC7キナーゼの役割
CDC7激酶在酵母DNA复制中的作用
  • 批准号:
    03858052
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 3.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

Cdc7キナーゼの減数分裂過程における機能の解析
Cdc7激酶在减数分裂过程中的功能分析
  • 批准号:
    14780535
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 3.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
酵母DNA複製におけるCDC7キナーゼの役割
CDC7激酶在酵母DNA复制中的作用
  • 批准号:
    03858052
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 3.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了