Positive and negative regulation of DNA replication by G-quadruplex/ RNA-DNA hybrids

G-四链体/RNA-DNA 杂合体对 DNA 复制的正向和负向调节

• 批准号: 20H00463
• 负责人: 正井 久雄
• 金额: $ 28.7万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H00463/
• 关键词: グアニン４重鎖; クロマチンドメイン; DNA複製タイミング; RNA-DNAハイブリッド; DNA複製開始; クロマチンループ; 染色体高次構造; 核膜; 多量体形成; グアニン４重鎖DNA

研究代表者は、これまでの、DNA複製の研究から、代表的な非B型核酸構造のRNA-DNAハイブリッド/グアニン４重鎖(G4)が、1)染色体高次構造形成を介した複製開始の阻害、及び、2) 複製開始の正のシグナル、のDNA複製の２種類の重要な側面に関与する可能性を発見した。1)では、進化的にヒトから酵母まで保存されたRif1タンパク質が、2)ではPriA及び機能未知の新規タンパク質が、G4を直接認識することが重要である。これまでの研究から、Rif1のG4認識に必要なドメインとその相互作用の詳細を解明し、Rif1によるクロマチン高次構造形成のモデルを提出した。またRNA-DNAハイブリッド/G4からの複製開始をin vitroで再現し、G4構造の複製開始における重要性を検証した。本研究ではこれらの発見をさらに発展させ、1) Rif1のG4結合と、多量体形成能を担うドメインの詳細な解析と、それによる核膜近傍における核内染色体高次構造に形成のメカニズム、2) RNA-DNAハイブリッド/G4に依存した普遍的な複製のメカニズム、さらに、3) 細胞内のG4を検出する新規手法の開発、G4の細胞内プロファイルの決定、そしてその多様な機能の解明を目指す。

The representative of the study, the representative of DNA replication, the representative of non-B type nucleic acid production, the RNA-DNA replication sequence 4 (G4), 1) the introduction of high-order chromosome formation, the beginning of replication block, and, 2) the beginning of replication, DNA replication 2, and the possibility of replication. 1) Saccharomyces cerevisiae is used to save Rif1 applications, 2) PriA and machines are unknown, and G4 is directly aware of important issues. It is necessary for Rif1 G4 to know that it is necessary to learn how to interact with each other, to understand how to understand, and to make a higher order of research. The RNA-DNA replication

项目成果

分裂酵母のRif1の過剰発現は増殖を阻害し、M期の進行を妨害することで細胞死を誘導する。

裂殖酵母中 Rif1 的过度表达可通过干扰 M 期进程来抑制增殖并诱导细胞死亡。

• 发表时间: 2020
• 作者: Masai Hisao;Kakusho Naoko;Fukatsu Rino;Ma Yue;Iida Keisuke;Kanoh Yutaka;Nagasawa Kazuo;加納豊 松本清治 正井久雄
• 通讯作者: 加納豊 松本清治 正井久雄

ヒトRif1C末領域はその核膜局在と複製タイミング制御に必要とされる

人 Rif1 C 末端区域是其核膜定位和复制时间控制所必需的

• 发表时间: 2020
• 作者: 伊藤 さゆり; 井口 智弘;覺正 直子;大字 亜沙美;平谷 伊智朗;正井 久雄
• 通讯作者: 正井 久雄

Rif1多量体形成能の複製タイミング制御における役割の解明

阐明 Rif1 多聚化能力在调节复制时间中的作用

• 发表时间: 2020
• 作者: 高沢 佳芳; 加納 豊;松本 清治;小林 駿介;深津 理乃;覺正 直子;正井 久雄
• 通讯作者: 正井 久雄

転写によるRNA-DNAハイブリッド上でのG４構造形成

通过转录在 RNA-DNA 杂交体上形成 G4 结构

• 发表时间: 2020
• 作者: 井上 直也 ;覺正 直子 ;正井 久雄
• 通讯作者: 正井 久雄

G-quadruplex DNA and RNA: Their roles in regulation of DNA replication and other biological functions

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.05.132
• 发表时间: 2020-10-08
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Masai, Hisao;Tanaka, Taku
• 通讯作者: Tanaka, Taku