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Identification of therapeutic targets by genetic studies of neurodegeneration signal

通过神经变性信号的遗传研究识别治疗靶点

基本信息

批准号：
17025010
负责人：
MIURA Masayuki
金额：
$ 64.96万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

The ubiquitin-proteasome system, which contributes to protein quality control by degrading unfolded or misfolded proteins, is closely related to the etiology of neurodegenerative disorders. The 26S proteasome is composed of one, proteolytically active, core particle (alias 20S proteasome) and one or two 19S regulatory particles subdivided into lid and base subcomplexes. In a genetic gain-of-function screen, we identified one of the lid subunits as a suppressor of expanded polyglutamine-induced neurodegenerative phenotypes in a Drosophila disease model. Our results suggest that an age-related reduction in 26S proteasome activity is the key factor of the increased risk for late-onset of neurodegeneration, and implicate that keeping the amount of the 26S proteasome by providing an overexpressed lid subunit will provide a way to delay the onset of neurodegeneration in vivo.

泛素-蛋白酶体系统通过降解未折叠或错误折叠的蛋白质有助于蛋白质质量控制，与神经退行性疾病的病因学密切相关。 26S 蛋白酶体由一个具有蛋白水解活性的核心颗粒（又名 20S 蛋白酶体）和一个或两个 19S 调节颗粒组成，这些颗粒又分为盖子和基底子复合物。在遗传功能获得筛选中，我们发现其中一个眼睑亚基是果蝇疾病模型中多聚谷氨酰胺诱导的神经退行性表型扩展的抑制因子。我们的结果表明，与年龄相关的 26S 蛋白酶体活性降低是迟发性神经变性风险增加的关键因素，并暗示通过提供过度表达的盖亚基来保持 26S 蛋白酶体的量将提供一种延迟体内神经变性发作的方法。

项目成果

期刊论文数量（51）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

In vivo dynamics of cell death signaling in the Drosophila sensory organ development.

果蝇感觉器官发育中细胞死亡信号的体内动态。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Miura;M.
通讯作者：
M.

Drosophila IKK-related kinase regulates nonapoptotic function of caspases, via degradation of IAPs

DOI：
10.1016/j.cell.2006.05.048
发表时间：
2006-08-11
期刊：
CELL
影响因子：
64.5
作者：
Kuranaga, Erina;Kanuka, Hirotaka;Miura, Masayuki
通讯作者：
Miura, Masayuki

Local initiation of caspase activation in Drosophila salivary gland programmed cell death in vivo

DOI：
10.1073/pnas.0702733104
发表时间：
2007-08-14
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Takemoto, Kiwamu;Kuranaga, Erina;Miura, Masayuki
通讯作者：
Miura, Masayuki

Temporal regulation of Drosophila IAP1 determines the dual functions of caspases in the sensory organ development

果蝇IAP1的时间调节决定了caspases在感觉器官发育中的双重功能