新規中員環形成法を基盤技術とする植物成長阻害活性物質ボトチノリド類の不斉合成研究

以新型中环形成方法为基础技术，研究植物生长抑制物质肉毒内酯的不对称合成

基本信息

批准号：
17035079
负责人：
椎名勇
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1993年に真菌類より単離されたボトチノリドは植物生長阻害活性を示し、無害な農薬としての利用が期待される天然ポリオキシ化合物である。ボトチノリドおよび2-エピボトチノリドに代表されるこれらの天然類縁体は主骨格として特異な9員環ラクトン構造を有し、また、その全ての炭素上に7つの連続する不斉中心を配するため全合成目標としても非常に魅力ある化合物と考えられる。本研究ではこれらの化合物の大量供給法の確立と構造薬理活性相関探索の先駆けとして不斉合成研究を行った。まず、スズ(II)トリフラートおよび(S)-ジアミンから調製されるキラル錯体の存在下、乳酸より誘導されたアルデヒドに対してプロピオン酸チオールエステル由来のケイ素エノラートを作用させることにより、高立体選択的にアンチ/シンの相対立体配置を持つ3つの連続する不斉炭素を有するアルドール付加体を得た。続いてWittig反応、アルドール反応によるプロピオン酸単位の増炭を行い、9炭素を有するオレフィンへと誘導し、さらに四酸化オスミウムを作用させて二重結合部位のジヒドロキシル化を行うことにより、7つの連続する不斉中心を持つ閉環前駆体であるセコ酸を得た。このセコ酸の環化に際しては、当研究室で開発された脱水縮合剤である2-メチル-6-ニトロ安息香酸無水物(MNBA)を用いることにより、室温という温和な条件下、目的の9員環ラクトン部位を高収率で得ることができた。引き続き、不斉アルドール反応を活用することで光学活性化合物を調製し、再度MNBAを用いて環状部位との分子間エステル化を行った。最後にTBS基とTHP基の脱保護を施し、2-エピボトチノリド保護体の合成を完了した。

1993年从真菌中分离出来的肉毒杆菌素具有植物生长抑制活性，是一种天然多氧化合物，预计将用作无害的农药。这些天然类似物，例如肉毒杆菌醇和2-纤维托醇，具有独特的9元环内酯结构作为主要骨架，被认为作为总合成靶非常有吸引力，因为它们将七个连续的不对称中心放在所有碳上。在这项研究中，不对称合成是作为为这些化合物建立质量供应方法并探索结构药理活性相关性的先驱。首先，在锡（II）三叶酸酯和（S）二胺制备的手性复合物中，将源自丙酸丙酸硫醇的硅酸盐衍生而成，源自乳酸衍生的醛，导致醛醇加合物具有三个连续的非对称性碳，具有高度高度立式的抗性抗性抗性抗体/sin sin Sin Sin Sin Sin Sin Sin Sin sin Sin sin Sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin sin。随后，通过WITTIG反应和醛醇反应增加了丙酸单位，从而导致具有9碳的烯烃，然后通过对甲氧化osmium氧化物的作用来实现双键位点的二羟基化，从而获得secoAcid，从而获得secoAcid，这是一种具有七个连续的Ambmetric centeror的环形前体。当在室温下，在我们实验室中开发的脱水冷凝器（MNBA）的脱水酸2-甲基-6-硝基苯甲酸（MNBA）的环化环化时，在室温下在轻度条件下以高收率获得了所需的9元环乳酮部分。随后，通过利用不对称醛醇反应制备光学活性化合物，并使用MNBA再次进行与环状部分的分子酯化。最后，将TBS和THP组脱落，以完成2-尤其固醇保护剂的合成。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

置換安息香酸無水物を用いる大員環および中員環ラクトン類の高速合成反応の開発

使用取代苯甲酸酐开发大环和中元内酯的快速合成反应

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
有機合成化学協会誌 63
影响因子：
0
作者：
Tadashi Katoh;Takashi Izuhara;Wakako Yokota;Munenori Inoue;Kazuhiro Watanabe;Ayaka Nobeyama;Takeyuki Suzuki;Yoshiyuki SANO;Isamu SHIINA;椎名勇
通讯作者：
椎名勇

Computational Study on the Reaction Mechanism of the Key Thermal [4+4] Cycloaddition Reaction in the Biosynthesis of Epoxytwinol A

环氧双醇A生物合成中关键热[4 4]环加成反应机理的计算研究

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Organic Letters 8(印刷中)
影响因子：
0
作者：
Tadashi Katoh;Takashi Izuhara;Wakako Yokota;Munenori Inoue;Kazuhiro Watanabe;Ayaka Nobeyama;Takeyuki Suzuki;Yoshiyuki SANO;Isamu SHIINA
通讯作者：
Isamu SHIINA

Enantioselective total synthesis of octalactin a using asymmetric aldol reactions and a rapid lactonization to form a medium-sized ring

DOI：
10.1002/chem.200500417
发表时间：
2005-11-04
期刊：
CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL
影响因子：
4.3
作者：
Shiina, I;Hashizume, M;Ibuka, R
通讯作者：
Ibuka, R

Total Synthesis of Buergerinin F via Effective Construction of the Asymmetric Quaternary Carbons Using Enantioselective Aldol Reaction

利用对映选择性羟醛反应有效构建不对称季碳来全合成丁香素 F

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Chemical Communications 2005
影响因子：
0
作者：
Tadashi Katoh;Takashi Izuhara;Wakako Yokota;Munenori Inoue;Kazuhiro Watanabe;Ayaka Nobeyama;Takeyuki Suzuki;Yoshiyuki SANO;Isamu SHIINA;椎名勇;Isamu SHIINA
通讯作者：
Isamu SHIINA

Short-Step Synthesis of Droloxifene via the Three-component Coupling Reaction among Aromatic Aldehyde, Cinnamyltrimethylsilane, and β-Chlorophenetole

芳香醛、肉桂基三甲基硅烷和β-氯苯乙醚三组分偶联反应短步合成屈洛昔芬

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Tetrahedron Letters 47(印刷中)
影响因子：
0
作者：
Tadashi Katoh;Takashi Izuhara;Wakako Yokota;Munenori Inoue;Kazuhiro Watanabe;Ayaka Nobeyama;Takeyuki Suzuki;Yoshiyuki SANO
通讯作者：
Yoshiyuki SANO

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0
作者：
Tomofumi Miyamoto;Eds.M.Fingerman;R.Nagabhushanam;椎名勇;椎名勇;椎名勇;Yoshiyuki SANO;Isamu SHIINA;Isamu SHIINA;Isamu SHIINA;Yoshiyuki SANO;Isamu SHIINA;Isamu SHIINA;Isamu SHIINA;Isamu SHIINA;椎名勇;Isamu SHIINA;Isamu SHIINA;K. Takahashi;M. Katoh;M. Katoh;T. Honda;H. Morita;Miho Katoh;Toshio Honda;Ken Sakata;Toshio Honda;Miho Katoh;Hiroki Shigehisa
通讯作者：
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发表时间：
2007
期刊：
Heterocycles 72
影响因子：
0
作者：
Tomofumi Miyamoto;Eds.M.Fingerman;R.Nagabhushanam;椎名勇;椎名勇;椎名勇;Yoshiyuki SANO;Isamu SHIINA;Isamu SHIINA;Isamu SHIINA;Yoshiyuki SANO;Isamu SHIINA;Isamu SHIINA;Isamu SHIINA;Isamu SHIINA;椎名勇;Isamu SHIINA;Isamu SHIINA;K. Takahashi;M. Katoh
通讯作者：
M. Katoh