抗癌剤タキソールならびにタキソール類縁体の化学的不斉全合成

抗癌药物紫杉醇及紫杉醇类似物的化学不对称全合成

• 批准号: 09740482
• 负责人: 椎名 勇
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09740482/
• 关键词: 抗癌剤; タキソール; 全合成; L-セリン; D-パントラクトン; アルドール反応; 8員環状化合物; タキソ-ル; バッカチンIII; タキサン系化合物; 不斉全合成

筆者らの研究室では従来の合成法とは全く異なる合成戦略によりタキソールの不斉全合成を最近達成した。本研究ではここで明らかにしたタキソール全合成法における全反応工程(約60工程)の短縮および全収率の向上を目的として検討を行った。これまでの全合成では天然アミノ酸であるL-セリンを出発原料として鍵化合物である光学活性な8員環状化合物を合成していたが、より大規模な合成に適した出発原料として安価に得られるD-パントラクトンを用いる8員環状化合物の大量供給法を確立した。この際、8員環状化合物の前駆体であるポリオキシ鎖状化合物を立体選択的に合成することも求められたが、ここではこれまでに我々が見い出しているアルドール反応に用いる求核剤の探索を行い、従来法に比べてさらに高収率かつ高いジアステレオ選択性で対応する鎖状ポリオキシ化合物を得ることができた。さらに、ここで得られた鎖状ポリオキシ化合物のエステル部位に直接二炭素求核剤を作用させることにより、一段階でα-ハロケトンを得る新しい方法を見い出した。また、8員環部閉環反応については、これまでヨウ化サマリウム(II)を用いるα-ブロモケトアルデヒドの分子内アルドール反応を利用して目的を達成してきたが、ここでは他の方法としてアンモニウムエノラートを用いる分子内アルドール型反応も併せて検討し、効率良く光学活性な8員環状化合物を供給することのできる手法を確立することができた。ここで得られた8員環状化合物を出発原料として用いることにより、タキソールおよびその類縁体を効率的に不斉合成することが可能となった。

The author's laboratory has recently achieved a comprehensive synthesis method. In this study, the aim of shortening and improving the total synthesis rate was discussed. The synthesis of optically active 8-membered cyclic compounds from natural acids and the mass supply of 8-membered cyclic compounds from natural acids were established. In this case, the precursor of 8-membered cyclic compounds is stereoselectively synthesized. In this case, the precursor of 8-membered cyclic compounds is stereoselectively synthesized. In this case, the precursor of 8-membered cyclic compounds is stereoselectively synthesized. In this case, the precursor of 8-membered cyclic compounds is stereoselectively synthesized. A new method of direct two-carbon nucleation in the presence of a chain of compounds has been developed. 8-membered ring closed-loop reaction system (II) is used to achieve the purpose of using the intramolecular reaction system of the α-membered ring system (II). The method of supplying 8-membered cyclic compounds with good optical activity is established. The 8-membered cyclic compounds were synthesized from the raw materials and used in the synthesis of the compounds.

项目成果

Isamu shiina: "Total Asymmetric Synthesis of taxol by Dehydration Condensation between γ TES Baccatiu III and Protected N-Benzoylpheylis oserines Prepared by Enantioselective Aldol Reaction" Chemistry Letters. 3-4 (1998)

Isamu shiina：“通过对映选择性羟醛反应制备的 γ TES Baccatiu III 和受保护的 N-Benzoylpheylis oserines 之间的脱水缩合来完全不对称合成紫杉醇”化学快报 3-4 (1998)。

Isamu Shiina: "A New Method for the Synthesis of Baccatia III" Chemistry Letters. 1-2 (1998)

Isamu Shiina：“一种合成 Baccatia III 的新方法”化学快报。

Isamu Shiina: "Stereocontrolled Synthesis of the BC Ring System of Taxol" Chemistry Letters. 1139-1140 (1997)

Isamu Shiina：“紫杉醇 BC 环系统的立体控制合成”化学快报。

Isamu Shiina: "Total Asymmetric Synthesis of Taxol by Dehydration Condensation between 7-TES Baccatin III and Proteceted N-Benzoylphenylisoserines Prepared by Enantioselective Aldol Reaction" Chemistry Letters. 3-4 (1998)

Isamu Shiina：“通过对映选择性羟醛反应制备的 7-TES 浆果赤霉素 III 和受保护的 N-苯甲酰苯基异丝氨酸之间的脱水缩合来完全不对称合成紫杉醇”化学快报。

椎名 勇: "抗がん剤タキソールの新しい合成法の開発" SUT Bulletin. 34-39 (1998)

Isamu Shiina：“抗癌药物紫杉醇新合成方法的开发”SUT Bulletin 34-39 (1998)。