高速縮合反応を基盤技術とする薬理活性天然中員環化合物の不斉全合成

以快速缩合反应为基础技术的药理活性天然中环化合物的不对称全合成

• 批准号: 18032074
• 负责人: 椎名 勇
• 金额: $ 4.03万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032074/
• 关键词: アスタコラクチン; 中員環ラクトン; 高速縮合反応; 不斉全合成; 2-メチル-6-ニトロ安息香酸無水物; MNBA; ラクトン化; クライゼン転移; バーゲリニンF; イリドイド; 消炎漢方薬; 立体選択的合成法; 第四級不斉炭素; 不斉アルドール反応; ワッカー型酸化

アスタコラクチンはギリシャのアスタコス湾に生息する海綿から2003年にRoussissらによって単離された新規有機物質である。アスタコラクチンは8員環ラクトンとポリオレフィン部位からなり、一般に形成困難とされる中員環ラクトンを分子内に含むため構造化学的ならびに有機合成化学的に非常に興味深い化合物である。我々は2-メチル-6-ニトロ安息香酸無水物(MNBA)を用いる中員環形成反応を活用し、この一年間で目的分子の基本骨格の形成に成功した。すなわち、市販の(E,E)-ファルネソールより誘導したアルデヒドに対しアルドール反応を行った後、過酸化水素を用いた付加体の脱セレン化によってエキソオレフィンを合成した。ここで得られたオレフィンから数工程を経てアリルアルコールを調製した後、オルソエステルを経由するクライゼン転移を行い対応する変換体を得た。エステル部位を還元し得られたアルデヒドのアルドール反応によりシン付加体ならびにアンチ付加体を得た。興味深いことに、シン付加体とアンチ付加体の混合物を用いてそれらのチオエステル部位を加水分解したところ、シンの付加体の脱離反応のみが速やかに進行するとともに、シン付加体は対応するオレフィンへと変換されたため、目的の化合物であるアンチの立体配置を有するセコ酸のみを入手することができた。このセコ酸に対してMNBAを用いたラクトン化を行うことにより高収率で8員環ラクトンを得ることに成功した。

アスタコラクチンはギリシャのアスタコス Bay に生する sponge から 20 In 2003, にRoussissらによって単利されたnew regulation organic substances である.アスタコラクチンは8 member ring ラクトンとポリオレフィン parts からなり, general に formation difficulty とされる medium member It is a very interesting and interesting compound that contains structural chemistry and synthetic organic chemistry. We have succeeded in forming the basic structure of the target molecule within one year by using the neutral ring to form the reaction of 々は2-メチル-6-ニトロbenzoic acid anhydride (MNBA).すなわち、market の(E,E)-ファルネソールよりinducing したアルデヒドに対しアルドールreaction After the を行った, the peracidified water を is synthesized with いたFUKADIのセレン化によってエキソオレフィンを.ここで得られたオレフィンから number engineering を経てアリルアルコールを Modulation した后, オルソエステルを経 is obtained by するクライゼン転movable を行い対応する変 Body-changing を. The parts of the エステルを returned to the original られたアルデヒドのアルドーならびにアンチ Fujia body を got た. The taste is deep, the mixture of いことに, and the シンfujia body and シンンチfujia body is mixed with いてそれらのチオエステルPartをAdd water to decompose したところ, シンの Fujia body のDetachment reaction のみがspeed やかに Advance Line of business The compound is the three-dimensional configuration of the compound. The このセコ acid に対してMNBAを is made of いたラクトンを行うことにより with high yield and the 8 member ring ラクトンをgets the ることにした.

项目成果

Computational Study on the Reaction Mechanism of the Key Thermal [4+4] Cycloaddition Reaction in the Biosynthesis of Epoxytwinol A

环氧双醇A生物合成中关键热[4 4]环加成反应机理的计算研究

• 发表时间: 2006
• 期刊: Organic Letters 8(印刷中)
• 作者: Tadashi Katoh;Takashi Izuhara;Wakako Yokota;Munenori Inoue;Kazuhiro Watanabe;Ayaka Nobeyama;Takeyuki Suzuki;Yoshiyuki SANO;Isamu SHIINA
• 通讯作者: Isamu SHIINA

1-Methoxy-2-methylseleno-1-(trimethylsiloxy)propene

1-甲氧基-2-甲基硒基-1-(三甲基硅氧基)丙烯

• 发表时间: 2006
• 期刊: Electronic Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis 8
• 作者: Tomofumi Miyamoto;Eds.M.Fingerman;R.Nagabhushanam;椎名勇;椎名勇;椎名勇;Yoshiyuki SANO;Isamu SHIINA;Isamu SHIINA;Isamu SHIINA;Yoshiyuki SANO;Isamu SHIINA;Isamu SHIINA;Isamu SHIINA
• 通讯作者: Isamu SHIINA

Synthesis of the new pseudo-symmetrical tamoxifen derivatives and their anti-tumor activity

新型拟对称他莫昔芬衍生物的合成及其抗肿瘤活性

• 发表时间: 2007
• 期刊: Bioorg Med Chem Lett 1 ; 17(9)
• 作者: Shiina;I.;Sano;Y.;Nakata;K.;Kikuchi;T.;Sasaki;A.;Ikekita;M.;Hasome;Y
• 通讯作者: Y

4-(Dimethylamino)pyridine N-oxide (DMAPO) : an Effective Nucleophilic Catalyst in the Peptide Coupling Reaction Using 2-Methyl-6-nitrabenzoic Anhydride

4-(二甲氨基)吡啶 N-氧化物 (DMAPO)：2-甲基-6-硝基苯甲酸酐肽偶联反应中的有效亲核催化剂

• 发表时间: 2008
• 期刊: Chemistry-an Asian Journal 3
• 作者: Tomofumi Miyamoto;Eds.M.Fingerman;R.Nagabhushanam;椎名勇
• 通讯作者: 椎名勇

Synthesis of lactones using substituted benzoic anhydride as a coupling reagent

• DOI: 10.1038/nprot.2007.316
• 发表时间: 2007-10
• 期刊: Nature Protocols
• 影响因子: 14.8
• 作者: Isamu Shiina;H. Fukui;Akane Sasaki