Pd触媒を高度に活用した抗ガン活性海洋産天然化合物の全合成研究

利用先进Pd催化剂全合成抗癌活性海洋天然化合物的研究

• 批准号: 17035084
• 负责人: 上西 潤一
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035084/
• 关键词: 天然物合成; (-)-laulimalide; 立体選択的反応; テトラヒドロピラン; Pd触媒; Kumada-Tamao-Corriu反応; ブロモエンイン; プロトデシリル化

本研究の目的は、癌細胞に対してマイクロモル以下の濃度で顕著な細胞毒性を有するマクロライド化合物(-)-laulimalideおよび(-)-zampamolideの全合成である。その方法としてPdの反応を駆使した置換ジヒドロおよびテトラヒドロピラン環の新しくかつ汎用性の高い構築法を開拓するとともに、申請者が従来から行なっている置換ポリエンの立体制御法をさらに発展させて、Z型三置換アルケンの合成法を特に開発対象とすることであり、以下の成果を得た。1.海洋産抗ガン活性マクロライド(-)-laulimalideの全合成を完成した。この全合成過程において、2価Pd触媒およびゼロ価Ni触媒を用いる2種類の選択的反応とエキソ型アリルシランの新規合成を展開したが、その一般性も調べた。以下にその概要を列挙する。2.PdCl_2触媒を用いる分子内オキシパラデーション反応がジアステレオ選択的に進行して、立体特異的にヒドロピラン環合成を行うことが出来た。即ち、3-nonene-2,8-diolの8位水酸基をS配置に固定し、2位の水酸基をR,S配置にそして3,4位の二重結合をE,Z配置とした4種類の3-nonene-2,8-diolを用い、触媒量のPdCl_2(MeCN)_2を作用させたところ、立体特異的に2,6-ジ置換テトラヒドロピラン骨格が形成された。3.ブロモエンインに対して、Kumada-Tamao-Corriu反応を行うと完全に立体化学が反転した三置換エンインが得られた。その反応機構を考察し報告した。4.1,1-Dibromo-1alkeneに対してKumada-Tamao-Corriu反応により導いたビスアリルシランに、PPTSを作用させたところ、選択的なモノプロトデシリル化が起こり、エキソメチレン型アリルシランを得ることが出来た。

The aim of this study was to synthesize (-)-laulimalide and (-)-zampamolate at concentrations below which the cytotoxic effect of the compound on cancer cells could be detected. The method is to develop a novel and versatile construction method for a three-dimensional system for the substitution of Pd and Pd, and to develop a synthesis method for Z-type three-substitution of Pd and Pd. 1. The complete synthesis of the marine anti-bacterial activity Makrolid (-)-laulimalide has been completed. The overall synthesis process includes the use of 2-Pd catalyst and 2-Ni catalyst, and the development of new synthesis methods for 2-D catalyst and 2-D catalyst. The following is a summary of the information provided. 2. PdCl_2 catalyst is used in the synthesis of molecular and stereospecific molecules. That is, the 8-position hydroacid group of 3-nonene-2,8-diol is fixed by S configuration, the 2-position hydroacid group is fixed by R,S configuration, the 3-position and 4-position double binding by E,Z configuration, the 4-position 3-nonene-2,8-diol is used, the catalytic amount of PdCl_2(MeCN)_2 is used, and the stereospecific 2,6-position substitution is formed. 3. The Kumada-Tamao-Corriu reaction is complete stereochemistry. A report on the investigation of anti-corruption organizations 4.1,1-Dibromo-1alkene is used in Kumada-Tamao-Corriu reaction. PPTS is used in the reaction. It is used in the reaction.

项目成果

Pd-Catalyzed Cross-coupling Reaction of (E)- and (Z)-bromoenyne ; Unusual Stereochemical Outcome

Pd 催化 (E)- 和 (Z)-溴烯炔的交叉偶联反应；

• 发表时间: 2005
• 期刊: Tetrahedron Lett. 46・2
• 作者: Hideyuki Sato;Kazuo Kurosawa;Takafumi Kitawaki;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;N.Hashimoto;T.Misaki;Y.Nishii;A.Iida;A.Iida;Yoo Tanabe;日本プロセス化学会編;大橋 武久 編;Toru Motozaki;Toru Motozaki;Keni-ichi Takao;Takahiro Ichige;Tomonori Mori;Tomonori Mori;Yang Cao;上田昌史;Jun'ichi Uenishi;Jun'ichi Uenishi;Jun'ichi Uenishi;Jun'ichi Uenishi
• 通讯作者: Jun'ichi Uenishi

Total Synthesis of (-)-Laulimalide ; Pd-Catalyzed Stereospecific Ring Construction of 3,6-Dihydro[2H]pyran Units

(-)-月桂马内酯的全合成；

• 发表时间: 2005
• 期刊: Angew.Chem.Int.Ed. 44・18
• 作者: Hideyuki Sato;Kazuo Kurosawa;Takafumi Kitawaki;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;N.Hashimoto;T.Misaki;Y.Nishii;A.Iida;A.Iida;Yoo Tanabe;日本プロセス化学会編;大橋 武久 編;Toru Motozaki;Toru Motozaki;Keni-ichi Takao;Takahiro Ichige;Tomonori Mori;Tomonori Mori;Yang Cao;上田昌史;Jun'ichi Uenishi
• 通讯作者: Jun'ichi Uenishi

Pd^<II>-Catalyzed Stereosepcific Formation of Tetrahedro- and 3,6-Dihydro[2H]pyran Rings : 1,3-Chirality Transfer by Intramolecular Oxypalladation Reaction

Pd^<II>-催化四面体环和 3,6-二氢[2H]吡喃环的立体形成：通过分子内氧钯化反应进行 1,3-手性转移

• 发表时间: 2005
• 期刊: Tetrahedron : Asymmetry 16・7
• 作者: Hideyuki Sato;Kazuo Kurosawa;Takafumi Kitawaki;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;N.Hashimoto;T.Misaki;Y.Nishii;A.Iida;A.Iida;Yoo Tanabe;日本プロセス化学会編;大橋 武久 編;Toru Motozaki;Toru Motozaki;Keni-ichi Takao;Takahiro Ichige;Tomonori Mori;Tomonori Mori;Yang Cao;上田昌史;Jun'ichi Uenishi;Jun'ichi Uenishi
• 通讯作者: Jun'ichi Uenishi

Stereoselective Prparation of Trisubstituted (Z)-Alkenes ; Synthesis of C_<17>-C_<27> Fragment of (-)-Laulimalide

三取代 (Z)-烯烃的立体选择性制备；

• 发表时间: 2005
• 期刊: Tetrahedron 61・8
• 作者: Hideyuki Sato;Kazuo Kurosawa;Takafumi Kitawaki;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;N.Hashimoto;T.Misaki;Y.Nishii;A.Iida;A.Iida;Yoo Tanabe;日本プロセス化学会編;大橋 武久 編;Toru Motozaki;Toru Motozaki;Keni-ichi Takao;Takahiro Ichige;Tomonori Mori;Tomonori Mori;Yang Cao;上田昌史;Jun'ichi Uenishi;Jun'ichi Uenishi;Jun'ichi Uenishi
• 通讯作者: Jun'ichi Uenishi

Stereoselective Synthesis of C3-C12 Dihydropyran Portion of Antitumor Laulimalide Using Copper-Catalyzed Oxonium Ylide Formation-[2,3] Shift

利用铜催化的氧叶立德形成-[2,3]位移立体选择性合成抗肿瘤月桂马内酯的C3-C12二氢吡喃部分

• 发表时间: 2005
• 期刊: Chem.Pharm.Bull. 53・8
• 作者: Hideyuki Sato;Kazuo Kurosawa;Takafumi Kitawaki;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;N.Hashimoto;T.Misaki;Y.Nishii;A.Iida;A.Iida;Yoo Tanabe;日本プロセス化学会編;大橋 武久 編;Toru Motozaki;Toru Motozaki;Keni-ichi Takao;Takahiro Ichige;Tomonori Mori;Tomonori Mori;Yang Cao;上田昌史;Jun'ichi Uenishi;Jun'ichi Uenishi;Jun'ichi Uenishi;Jun'ichi Uenishi;Takayuki Yakura
• 通讯作者: Takayuki Yakura