新しい環化反応による光学活性イソキノリンアルカロイドの全合成

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テトラヒドロイソキノリンやテトラヒドロ-β-カルボリンを基本骨格とする天然アルカロイド化合物は数多い。これらの化合物の多くは、窒素原子と芳香環に挟まれた炭素に不斉中心を持っており、その不斉中心にはR配置とS配置の両方が存在する。従って、これらの不斉中心を任意に制御してテトラヒドロイソキノリン(THI)環を含むアルカロイドの合成を行なう事は重要な課題であり、このような背景のもと以下の研究を行った。当研究室では2価パラジウムを用いて、完全に立体化学を制御出来る2,6-二置換ピペリジン環の合成法を見いだした。しかしこの方法による1位置換テトラヒドロイソキノリン合成は不満足な結果に終った。この問題を検討した結果、Bi(OTf)_3触媒や中性スルホン酸エステルであるCF_3SO_3CH_3を触媒に用いる分子内環化に成功し、光学活性1位置換テトラヒドロイソキノリンの合成が可能となった。得られた1位アルケニル置換光学活性テトラヒドロイソキノリンを原料に用いて光学活性1位アルケニル置換THI環を合成する方法を確立した。次に1位アルケニル基を変換して天然テトラヒドロイソキノリンアルカロイド類を合成した。そしてピロロイソキノリンアルカロイドである(S)-(-)-trolline,(R)-(+)-trolline(oleracein E)を合成できた。また、アルケニル基をスルポニルメチル基に変換後、Julia-Kocienskiオレフィン化反応により炭素-炭素結合形成を行なったところ1位立体化学が保持されたアリール置換アルケニル体が得られた。以下5段階を経て(S)-(+)-dysoxylineを光学活性体として得ることができた。同様に(S)-(+)-colchiethanamineおよび(S)-(+)-colchiethineも合成する事が出来た。これらは最初の全合成として評価された。一方、(-)-emetineの合成においてはA,B,C環まで合成で来たが、その後の共役付加反応が効率的に進まず、そこまでで止まる結果となっている。