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膜受容体の動的会合体形成を利用した多義的情報変換

膜受容体の動的会合体形成を利用した多義的情報変換
利用膜受体动态关联形成的模糊信息转换
批准号：
17048012
负责人：
佐甲 靖志
金额：
$4.03万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research (2006)Osaka University (2005)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 2006
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17048012/
关键词：
上皮成長因子受容体Grb2細胞内情報伝達1分子計測分子認識状態遷移反応記憶EGF細胞膜表面修飾

项目摘要

项目成果

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上皮成長因子(EGF)受容体の古典的な活性化経路は、EGFの結合した受容体2分子によるホモダイマー形成であるが、我々は、この経路で活性化した受容体とリガンドの結合していない受容体とのヘテロダイマー形成による新しい活性化経路を発見した。本研究は、活性化経路に依存した受容体の活性化状態や情報処理機能の差異を明らかにすることを目標とする。活性化経路の異なる受容体を区別して反応計測するため、ガラス表面にEGFを固定化する方法を開発した。細胞膜の受容体を活性化し、さらに細胞をセミインタクト化して蛍光標識した抗リン酸化抗体で受容体の活性化を検出することができた。今後、EGFの結合をパターン化して、1次的に活性化した受容体と、細胞膜自由表面に熱拡散してくる2次的に活性化された受容体の反応・構造を比較する。受容体の機能を検討するため、受容体とアダプター蛋白質Grb2の相互作用の1分子計測をおこなった。解離反応は指数関数の重ね合わせで近似できたが、結合反応は複雑で、Stretched exponentialキネティクスでよく近似できた。反応部位毎の反応速度の解析から、多数の解離状態が状態遷移しながら複数の反応経路で結合状態へ向かっていることが示唆された。結合反応はGrb2濃度が上昇するにつれて起きにくくなっていた。反応時系列に非マルコフ性(メモリー)があることも示唆された。このようなEGF受容体とGrb2の認識反応の濃度依存性は、細胞内のGrb2濃度変動による分子認識反応の変動を抑制する効果を持っている。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
情報伝達蛋白質Ras, Raf1相互作用のダイナミクスとキネティクス
信号蛋白 Ras 和 Raf1 之间相互作用的动力学和动力学
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： 物性研究 86
影响因子： --
作者： [日比野佳代, 佐甲靖志]
通讯作者： 佐甲靖志
Synthesis of long-template DNA using enzymatic reaction for regular alignment of Au-nanoparticles.
使用酶促反应合成长模板 DNA，以实现金纳米颗粒的规则排列。
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： Chem. Lett. 35
影响因子： --
作者： [Tanaka S, Fritzsche, W., Sako, Y., Yanagida, T.]
通讯作者： T.
細胞内蛍光1分子可視化法(基礎編)
细胞内荧光单分子可视化方法（基础版）
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： バイオニクス 3-6
影响因子： --
作者： [日比野佳代, 佐甲靖志, 佐甲靖志]
通讯作者： 佐甲靖志
Single‐molecule analysis of epidermal growth factor binding on the surface of living cells
DOI： 10.1038/sj.emboj.7601308
发表时间： 2006-09
期刊： The EMBO Journal
影响因子： --
作者： [Y. Teramura;J. Ichinose;H. Takagi;K. Nishida;T. Yanagida;Y. Sako]
通讯作者： Y. Teramura;J. Ichinose;H. Takagi;K. Nishida;T. Yanagida;Y. Sako
共 12 条
    １分子動態に基づく細胞膜受容体の機能予測
    Comprehensive approach toward understanding cell surface receptor functions coupled with membrane structure and lipid composition
    膜構造・膜脂質ダイナミクスと共起する細胞膜受容体の情報伝達
    細胞内情報伝達の再構成系における非線形反応の解析
    国内基金
    海外基金
    MAPK15通过调控Grb2稳定性影响肺癌TKI 耐药的作用机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      10.0万元
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      许彦鸣
    • 依托单位：
      汕头大学
    GRB2驱动内皮细胞骨架重构致系统性硬化症纤维化的作用及机制研究
    Grb2靶向结合MerTK调控巨噬细胞胞葬在急性胰腺炎中的作用及机制研究
    • 批准号：
      82300732
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      吴克艳
    • 依托单位：
      扬州大学
    灵芝酸D通过GRB2激活DNA碱基切除修复减轻神经元损伤改善AD病症的机制研究
    • 批准号：
      82304745
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      祁励丰荣
    • 依托单位：
      中国药科大学