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情報伝達分子システムの再構成系における1分子反応解析

情報伝達分子システムの再構成系における1分子反応解析
重建信息传输分子系统中的单分子反应分析
批准号：
17017023
负责人：
佐甲 靖志
金额：
$3.2万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17017023/
关键词：
EGFMAPK再構成系1分子計測細胞内情報伝達

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项目成果

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我々は以前、情報を処理するEGF-Ras-MAPKシステムを、細胞構造を保ったまま細胞膜を透過性にした細胞(セミ・インタクト細胞)内に再構成した。本研究の目標は、システムの種々の段階に対する入力に対応するMAPKの活性化(出力)をセミ・インタクト細胞内で定量的に解析することである。EGF-Ras-MAPKシステムの最終段階の情報分子であるERKはMEKによるリン酸化を受けて活性化し、核内へ集積する。CFP-ERKの核移行量を出力として、EGF受容体へのEGFの結合数(入力)を変化させて、システムの入出力応答関係を解析した。ERKの核移行反応が、1nM EGF付近で急激に立ち上がる過剰応答性(ultrasensitive)の反応であることが明らかになった。Hill係数(過剰応答性の指数)を正確に決定するには、今後閾値付近を詳細に計測する必用があるが、おそらくは10以上の値であると思われる。これは、最近我々が生細胞で計測したEGFによる細胞内カルシウム応答のHill係数(3.9)に比べてもかなり大きな値であり(Uyemura et al.2005)、Ferellらによって計測されたカエル卵母細胞の別種のMAPKカスケードと同様に、Rasの下流で働くRaf-MEK-ERKのMAPKカスケードも2桁以上のHill係数を持っている可能性を示唆している。大きな過剰応答性を反映して、個々の細胞で見ても反応は全無的であり、中間的な核移行量を示す細胞はほとんど見られなかった。生体内でのEGF濃度はサブnMオーダーと言われており、このようなシステムを持つ細胞の集団は生体内では応答する細胞としない細胞に2分されてしまう可能性が高い。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
情報伝達分子の生細胞イメージング
信号分子的活细胞成像
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： シグナル伝達研究2005-'06(山本雅、仙波憲太郎編)実験医学増刊 23
影响因子： --
作者： [岩根敦子, 上田昌宏, 日比野佳代, 佐甲靖志, 柳田敏雄]
通讯作者： 柳田敏雄
Formation of signal transduction complexes during immobile phase of NGFR movements
DOI： 10.1016/j.bbrc.2006.01.126
发表时间： 2006-03-31
期刊： BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子： 3.1
作者： [Shibata, SC, Hibino, K, Sako, Y]
通讯作者： Sako, Y
Single-molecule analysis of epidermal growth factor signaling that leads to ultrasensitive calcium response.
DOI： 10.1529/biophysj.104.053330
发表时间： 2005-05
期刊： Biophysical journal
影响因子： 3.4
作者： [T. Uyemura;H. Takagi;T. Yanagida;Y. Sako]
通讯作者： T. Uyemura;H. Takagi;T. Yanagida;Y. Sako
細胞内蛍光1分子観察法とその応用 「光科学研究の最前線」「光科学研究の最前線」(発行委員会編)
细胞内荧光单分子观察方法及其应用《光学科学研究前沿》《光学科学研究前沿》（出版委员会编）
DOI： --
发表时间： 2005
期刊：
影响因子： --
作者： [Uyemura, T., Takagi, H., Yanagida, T., Sako, Y., Makoto Tadano, 佐甲靖志]
通讯作者： 佐甲靖志
共 6 条
    １分子動態に基づく細胞膜受容体の機能予測
    Comprehensive approach toward understanding cell surface receptor functions coupled with membrane structure and lipid composition
    膜構造・膜脂質ダイナミクスと共起する細胞膜受容体の情報伝達
    細胞内情報伝達の再構成系における非線形反応の解析
    国内基金
    海外基金
    EGFR/MAPK/ERK信号通路介导肿瘤相关成纤维细胞分泌TNC导致复发/转移头颈部鳞状细胞癌免疫治疗抵抗的机制研究
    • 批准号：
      JCZRLH202600215
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      华中科技大学
    金荞麦黄酮靶向抑制c-MET介导的PI3K/Akt和Ras/MAPK通路逆转NSCLC EGFR-TKI耐药的机制研究
    • 批准号：
      2026JJ81256
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      李弘德
    • 依托单位：
      长沙医学院
    基于TLR4/P38MAPK/NF-ΚB通路的栀子苷和大黄素配伍抗脓毒症肠屏障炎性损伤研究
    肠道菌群代谢物5-HTP负调控MAPK/ERK通路改善孤独症样行为的机制研究
    • 批准号：
      JCZRQNB202600954
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      湖北工程学院