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がん発症前高リスクに関わるがん体質遺伝素因の実体解明と試行的コホート解析

阐明与高癌前风险相关的癌症遗传易感性和试验队列分析

基本信息

批准号：
18014017
负责人：
清水憲二
金额：
$ 7.1万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、日本人の肺癌、頭頸部癌、大腸癌、食道癌、胃癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌における「発がんのリスク関わる遺伝子多型」を広汎に検索したものである。これまでに計225遺伝子、約270 SNPを解析した結果、有意差をもって上記の癌の発癌リスクに関わるミスセンスSNPを42遺伝子で計47種発見した(高リスク:34種、保護的SNP:13種)。42遺伝子にはDNA修復遺伝子、癌抑制遺伝子、物質代謝遺伝子、染色体分配遺伝子、細胞接着遺伝子等が含まれる。これらのms-SNPの多くは複数種の癌に関係し、多いものでは約8割の癌種に影響していた。上記のうち38 SNPの発癌リスクとの相関は、本研究で初めて示されたものである。特筆すべきことは、本研究では対照健常人(約450検体)、癌患者(約1,300検体)共にほぼ全てのSNPを解析し、それらの重複のデータを得たことである。上記のうち、99%信頼区間も有意であった20遺伝子の24 SNPについて、癌種毎に関係する4〜7 SNPの個人別重複を数値化したところ、高リズクSNP数から保護的SNP数を差し引いた数値が上位20%に属する個人の割合は健常人で約4〜20%、癌患者で20〜60%を占めた。統計学的には、肺癌、大腸癌、食道癌についてはいずれもP値が10^<-10>〜10^<-16>、その他の癌では10^<-5>〜10^<-6>を示し、高い信頼性を示した。これらのグループの集団内発癌寄与率(PAR)は平均50%を占め、遺伝的リスクの過半を説明できることが判明した。さらに、我々は日本人の癌の約7割を占める肺癌、頭頸部癌、大腸癌、食道癌、胃癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌の各々について、約75%の低リスク群、25%の高リスク群、0.5-1.5%の超高リスク群を分別できる系を構築した。今後この系を前向きコホート研究で実証できれば、癌の予防と早期発見に革新的進展が実現できると期待される。

This study aims to investigate the genetic polymorphism of lung cancer, head and neck cancer, colorectal cancer, esophageal cancer, gastric cancer, breast cancer, and prostate cancer in Japanese. There were 225 SNPs and about 270 SNPs in this study. There were 47 SNPs (34 SNPs and 13 protected SNPs) found in 42 SNPs. DNA repair gene, cancer suppressor gene, substance metabolism gene, chromosome allocation gene, cell assembly gene, etc. These ms-SNPs are associated with multiple cancer species, and multiple SNPs are associated with about 8 cancer species. This study is the first to show the correlation between SNP and cancer. In this study, we analyzed all SNPs in healthy individuals (approximately 450 samples) and cancer patients (approximately 1,300 samples). The number of SNPs protected was 20%, the number of SNPs protected was 2 Statistics show that lung cancer, colorectal cancer and esophageal cancer have a P value of 10^<-10>~ 10^, and other cancers have a P value of <-16>10^<-5>~ 10^<-6>. The cancer incidence rate (PAR) in the group averaged 50%, and the average PAR was more than half of the total. In Japan, about 70% of cancers are lung cancer, head and neck cancer, colorectal cancer, esophageal cancer, gastric cancer, breast cancer, and prostate cancer. About 75% of the low density group, 25% of the high density group, and 0.5-1.5% of the high density group are constructed separately. In the future, the research on this system will be carried out in the hope that the progress of cancer prevention and early detection will be realized.

项目成果

期刊论文数量（42）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Molecular and Histopathological Analysis of the EGFR-Ras-Raf Pathway in Head and Neck Squamous Cell Carcinomas.

头颈鳞状细胞癌中 EGFR-Ras-Raf 通路的分子和组织病理学分析。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tsujigiwa H;Nagatsuka H;Han PP;Gunduz M;Siar CH;Oida S and Nagai N;Shimizu T;Kawakami T;Inoue M;Tsujigiwa H;Nagatsuka H;Tsujigiwa H;Gul San Ara Sathi;Silvia Borkosky;Mahmoud Al Sheikh All;Lefeuvre Mathieu;Silvia Susana Borkosky;Gul San Ara Sathi;Mahmoud Al Sheikh Ali;M. Gunduz;R. Rivera;長塚仁;片瀬直樹;中野敬介;玉村亮;佐藤文彦;Beder Levent;Rivera RS;金田祥弘;胡海龍;井上美穂;森宏樹;Rodriguez Andrea Paola;辻極秀次;中野敬介;清水貴子;中野敬介;グンデゥズメーメット;グンデゥズエスラ;岡内美佳;清水貴子;玉村亮;片瀬直樹;Gunduz M;福島邦博;小野田友男;Beder Levent;Gunduz Mehmet;Gunduz M
通讯作者：
Gunduz M

Loss or down-regulation of HLA class l expression at the allelic level in freshly isolated leukemic blasts

新鲜分离的白血病母细胞中等位基因水平的 HLA I 类表达丢失或下调