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がん発症前高リスクに関わるがん体質遺伝素因の実体解明と試行的コホート解析

阐明与高癌前风险相关的癌症遗传易感性和试验队列分析

基本信息

批准号：
17015030
负责人：
清水憲二
金额：
$ 4.42万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では「がん体質遺伝」の実体に迫るために、がん関連候補遺伝子のミスセンス1塩基多型(ms-SNP)を広汎に検索してきた。これまでに計135遺伝子で205箇所のms-SNP候補を見出し、担がん患者(計344名)及び対照健常人集団におけるアレル分布を解析した。本年度は対照健常人検体数を約2倍に増やして(計202名)再検討した結果、昨年度までの19種と新規に8種のms-SNPが統計学的に有意なリスクを示した。この27種の内訳は、肺、頭頸部、大腸、食道、乳腺などのがんで高リスクSNPが21種(オッズ比;1.62〜14.2)と保護的SNPが6種(オッズ比;0.12〜0.61)を占め、DNAの修復/複製(7)、がん抑制(5)、染色体分配(5)、細胞周期制御(3)及びその他の機能(3)に関与する23遺伝子群であった。また27種のうち20種は複数種のがんに影響し、うち22種は本研究による新発見である。検体毎にms-SNPの重複(累積オッズ比:COR)を検討した結果、肺腺がんのリスクに関わる13種のms-SNP遺伝子型が重複し、CORが30以上を示す人は、健常人では5%で、肺腺がん患者では30%に達した(P=6.7x10^<-8>,OR=8.33)。同じく肺扁平上皮がんのリスク因子11種でCORが20以上の人は、健常人7.9%、肺扁平上皮がん患者59%であった(P=6.9x10^<-1>1,OR=16.6)。同様の傾向は頭頸部、大腸、食道などのがんでも認められ、健常人と患者群の平均CORは3〜15倍の差があった。このように、本研究で明らかになったms-SNP27種は、実際に発がんリスクの遺伝的背景となっていることが強く示唆された。以上の結果を協力病院の通院非がん患者246名について適用したところ、計34名で各種のがん発症リスクが特に高いことが判明したため、主治医による継続的フォローを開始した。

This study is based on the relationship between the physical constitution and the constitution of the body. Sub-のミスセンス1塩based polytype (ms-SNP)を広panに検SOしてきた. There are 135 left-behind patients and 205 MS-SNP candidate candidates in total, including 344 patients and Teruken regular patients. The distribution of the patients is analyzed. This year, the number of normal people under the care of health care has increased by about 2 times (a total of 202 people). The results of the re-examination were yesterday. There are 19 kinds of annual new regulations and 8 kinds of ms-SNP statistics.この27 kinds of の内訳は, lungs, head and neck, large intestine, esophagus, breast などのがんで高リスクSNPが21 types of protected SNPs (1.62 to 14.2) and 6 protected SNPs (0.1 on the other) 2~0.61) をoccupancy, DNA repair/replication (7), がん inhibition (5), chromosome distribution (5), cell cycle control (3) and びそのhis function (3) に关与する23 缝子群であった.また27 kinds of のうち20 kinds of は plural kinds of のがんに influenced し, うち22 kinds of は This study is a new 発见である. Each ms-SNP duplication (cumulative ratio: COR) is the result of the test, and the lung gland is the same as the 13 kinds of ms-SNP type duplication. , COR above 30 means that in people, 5% of healthy people, and 30% of patients with lung gland disease (P=6.7x10^<-8>, OR=8.33). There are 11 types of pulmonary squamous epithelial factors in people with COR above 20, 7.9% of healthy people, and 59% of pulmonary squamous epithelial patients (P=6.9x10^<-1>1, OR=16.6). The same tendencies are found in the head and neck, large intestine, and esophagus, and the average COR in healthy people and patient groups is 3 to 15 times different.このように、This study is based on で明らかになったms-SNP27 kinds は、実记The background of に発がんリスクの伝となっていることが强くshows instigation された. The above results show that there were 246 non-patients in the general hospital of Kyowa Hospital, and a total of 34 patients were admitted to the hospital.のがん発 syndrome リスクが特に高いことが clarification したため, and the attending physician による継続's フォローをstarted した.