がん発症前高リスクに関わるがん体質遺伝診断法の確立

癌症发病前高危相关癌症易感基因诊断方法的建立

• 批准号: 20014013
• 负责人: 清水 憲二
• 金额: $ 9.54万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20014013/
• 关键词: 癌発症危険度; 癌体質遺伝; 遺伝的多型; ミスセンス1塩基多型; リスク遺伝子型重複; 癌分子疫学; 癌の早期発見診断; コホート研究; がん予防

癌種の追加:これまで解析してきた癌種の検体数を追加し、さらに婦人科癌(子宮頸癌,子宮体癌,卵巣癌),尿路系腫瘍(膀胱癌,腎癌,尿路癌)、膵胆肝癌(胆道癌、肝癌)、なども収集して,累計2,500検体が集積した。また、再現性試験用の約2,000検体を共同研究機関から提供頂いた。婦人科癌についてはのべ22遺伝子多型の関与が判明した。地域,年齢合致対照検体の確保:これまでに岡山大学病院から収集された癌患者検体の厳密な統計学的検討を行うために,地域と性比,年齢層が一致した対照群が必要である。今年度,岡山市内のJ健康管理センターと提携し、継続的な人間ドック受診者の中から,癌年齢に達した1,000件の検体を確保できた。今までに収集した岡山市内の約500名の検体と合わせて,計1,500件の対照検体を用い,約40種類のSNPと9種の癌の発症リスクとの関連を、より厳密な統計学的解析で再確認できた。遺伝子解析の結果、これら約1,500名の健常人のうち計220名(15%)は9種の何れかの癌の発症リスクが極めて高いと予測された。同一遺伝子内の複数の遺伝子多型の組み合わせと発癌リスクの相関:本年度の特筆すべき成果は複数SNP複合遺伝子型と癌のリスクに関する新知見である。PTPRJ遺伝子はマウスの大腸癌感受性遺伝子であるが,ヒトでも大腸癌の発症に密接に関わることを初めて実証した。特に,本遺伝子の2種のms-SNPについて、健常人では極めて稀な複合遺伝子型が癌患者では10%以上あり,オッズ比が50以上に達することが判明した。このリスクは高浸透率の遺伝性腫瘍原因遺伝子変異に匹敵する。これはタンパク質中の2個のアミノ酸が特別なアミノ酸の組み合わせになると発癌リスクが飛躍的に増大するという,興味深い発見である。

The number of cancer types was added. The total number of female cancer types (cervical cancer, uterine body cancer, ovarian cancer), urinary tract cancer (bladder cancer, renal cancer, urinary tract cancer), biliary tract cancer (biliary tract cancer, liver cancer) was 2,500. About 2,000 samples were used for reproducibility testing. The relationship between female cancer and genetic polymorphism was identified. To ensure consistency between regions and years, Okayama University Hospital conducted a statistical study on the density of cancer patients collected from the hospital. This year, among the thousands of patients treated by J Health Management in Okayama City, 1,000 cases of cancer are guaranteed. About 500 samples were collected in Okayama City, and 1,500 samples were used. About 40 SNPs and 9 types of cancer were analyzed statistically. The results of genetic analysis showed that 220 (15%) of the 1,500 healthy individuals were diagnosed with 9 types of cancer. The association of multiple SNP polymorphisms within the same gene: new insights into the association of multiple SNP polymorphisms with cancer. The PTPRJ gene is closely related to the development of colorectal cancer. In particular, the two ms-SNPs of this gene were identified in more than 10% of cancer patients and more than 50 in healthy individuals. The reason for the high permeability and the low permeability of the tumor is different. This is an interesting insight that can be seen due to the combination of two special amino acids in the protein and the increase in the leap in cancer development.

项目成果

Proteomic analysis of lung cancer cell lines aimed to identify novel target proteins for miR-17-92.

对肺癌细胞系的蛋白质组学分析旨在鉴定 miR-17-92 的新靶蛋白。

• 发表时间: 2009
• 作者: HirotakaKanzaki;ほか
• 通讯作者: ほか

Deletion mapping of chromosome 4q22-35 and identification of fourfrequently deleted regions in head and neck cancers.

头颈癌染色体 4q22-35 的缺失图谱和四个常见缺失区域的鉴定。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Neoplasma 55(4)
• 作者: Gunduz M;Gunduz E;Rivera RS;Nagatsuka H;Katase N;Al Sheikh All M;Nakano K;Sathi GS;Sheikh Ali MA;Gunduz M;Pehlivan D;Cetin E
• 通讯作者: Cetin E

Multi-Step Aberrant CpG Island Hyper-Methylation Is Associated with the Progression of Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma

• DOI: 10.2353/ajpath.2010.090236
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
• 影响因子: 6
• 作者: Sato, Hiaki;Oka, Takashi;Yoshino, Tadashi
• 通讯作者: Yoshino, Tadashi

Increased DOI-induced wet-dog shakes in adrenocorticotropic hormone-treated rats are not affected by chronic imipramine treatment : possible involvement of enhanced 5-HT2A-receptor expression in frontal cortex

促肾上腺皮质激素治疗的大鼠中 DOI 引起的湿狗颤抖的增加不受长期丙咪嗪治疗的影响：可能与额叶皮质中 5-HT2A 受体表达增强有关

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Pharmacol. Sci. 106
• 作者: Kitamura Y.;ほか
• 通讯作者: ほか

Frequent Allelic Loss of Dkk-1 Locus (10q11.2) is Related with Low Distant Metastasis and Better Prognosis in Head and Neck Squamous Cell Carcinomas

• DOI: 10.3109/07357900903095680
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: CANCER INVESTIGATION
• 影响因子: 2.4
• 作者: Katase, Naoki;Gunduz, Mehmet;Nagatsuka, Hitoshi
• 通讯作者: Nagatsuka, Hitoshi