神経回路網の形成における新規グアニンヌクレオチド交換因子STEFの役割

新型鸟嘌呤核苷酸交换因子 STEF 在神经网络形成中的作用

• 批准号: 13780600
• 负责人: 星野 幹雄
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13780600/
• 关键词: 脳神経; 分子生物学; 神経科学; Rac; Rho; 神経回路; GEF; 神経突起

STEF分子をコードするstef遺伝子はショウジョウバエのstill life(sif)遺伝子のマウスホモログとして、我々がクローニングした。STEF分子はSIF蛋白質と良く似たアミノ酸配列からなり、グアニンヌクレオチド交換因子(DH)ドメインを含んだ細胞内蛋白質である。これまでの実験から、STEF分子はRacに特異的なグアニンヌクレオチド交換因子(GEF)で、線維芽細胞においてはアクチン細胞骨格系を変化させラッフリング膜を形成させることが示されていた。本研究で、この遺伝子が発生過程の脳、特に神経細胞移動や神経突起伸長およびシナプスの形成過程の神経細胞で強く発現していることを明らかにし、報告した(Mech.of Dev.,2002)。また、STEF分子のドメイン解析を行い、PHnTSSドメインが細胞内局在に、DHドメインがグアニンヌクレオチド交換因子としての酵素活性に、PHcドメインがDHドメインの酵素活性の増強作用にそれぞれ関与していることを明らかにした(J.Biol.Chem.,2002)。さらにこの分子を神経系の細胞に強制発現させると神経突起様の構造体を誘導する能力があること、およびSTEFのドミナントネガティブ(DN-STEF)体を用いた実験により、STEF蛋白質が神経突起の伸長とその成長円錐の形成に関与していることなどを明らかにした(投稿中)。また、子宮内エレクトロポレーション法を用いた実験により、この分子が大脳皮質の神経細胞移動にも関与していること(投稿中)、およびSTEFの他の様々なDbl-family GEFの発生途上の中枢神経系での発現様式に関しても明らかにした(Gene Expression Patterns, in press)。

STEF Molecule life (sif) I am a child who has left a legacy. STEF molecules are similar to SIF proteins and are similar to acid ligands and exchange factors (DH), which are intracellular proteins contained in STEF molecules.これまでの実験から, STEF molecule はRacにspecific なグアニンヌクレオチド exchange factor (GEF) で, Thread-dimensional bud cell においてはアクチンcell skeletal system を変化させラッフリングmembrane をformation させることが Show されていた. The purpose of this study is to analyze the process of ovarian cancer and its specific characteristics: cell movement and neurite elongation. The formation process of の神経片で强く発成していることを明らかにし、report した(Mech.of Dev., 2002).また, STEF molecule analysis を行い, PHnTSS ドメインが cell Internal game, DHドメインがグアニンヌクレオチド exchange factor and enzyme activity Sex, PHc ドメインがDH ドメインのenzyme activity enhancement effect にそれぞれ关与していることを明らかにした(J. Biol. Chem., 2002).さらにこのmoleculesを神経线の性発 appear させると神経 protrusions様のstructをInducing ability, があること, およびSTEF のドミナントネガティブ(DN -STEF) body いた実験により、STEF protein が神経 protrusion のelongationとそのgrowth 円coneの成に关与していることなどを明らかにした (under submission).また, intrauterine エレクトロポレーション法を用いた験により, このmolecules が大脳cortical の神経 fine Cell Mobile's にも关与していること(under submission), およびSTEFのhis の様々なDbl-family GEF's Gene Expression Patterns, in press.

项目成果

Masato Yoshizawa, et al.: "Expression of STEF, an activator of Racl, correlates with the stages of neuronal morphological dovelopment in the mouse brain"Mechanism of Development. (in press).

Masato Yoshizawa 等人：“Racl 激活剂 STEF 的表达与小鼠大脑中神经元形态发育的阶段相关”发育机制。

Masato Yoshizawa et al.: "Dynamic and coordinated expression profile of D61-family guanine nucleotide exchange factors in the developing mouse brain"Gene Expression Patterns ; Mechanisms of Development. (in press).

Masato Yoshizawa 等人：“发育中的小鼠大脑中 D61 家族鸟嘌呤核苷酸交换因子的动态和协调表达谱”基因表达模式；

Naoki Matsuo, et al.: "Characterization of STEFF, a guahine nucle otide exchange factor for Rac1, required for neurite growth"Journal of Biological Chemistry. 277. 2860-2868 (2002)

Naoki Matsuo 等人：“STEFF 的表征，STEFF 是神经突生长所需的 Rac1 的瓜欣核苷酸交换因子”《生物化学杂志》。