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新規小脳無形成マウスcerebellessの分子遺伝子的解析

新規小脳無形成マウスcerebellessの分子遺伝子的解析
新型小脑发育不全小鼠（cerebless）的分子遗传学分析
批准号：
17024030
负责人：
星野 幹雄
金额：
$1.6万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17024030/
关键词：
cerebellessPtfla小脳すい臓GABA作動性グルタミン酸作動性Math1bHLH

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我々はあるトランスジェニックマウス作製の過程で、成体において、小脳皮質の全ての領域を欠失し、よろめく、頻繁に転倒するなどの小脳失調性症状を示す、新たな突然変異マウスcerebellessを得た。このマウスの小脳原基では全ての発生過程を通じて、GABA作動性の抑制性神経細胞が全く誕生してこないが、グルタミン酸作動性の興奮性神経細胞は生まれてくる。発生が進むにつれて、顆粒細胞は二次的に消失するが大型小脳核神経細胞は成体まで残る。連鎖解析などから、膵臓の発生に関与するbHLH転写因子をコードするPtfla(pancreas transcription factor la)遺伝子が原因遺伝子であると判明した。また、in situハイブリダイゼーションにより、Ptfla遺伝子は小脳原基の脳室帯の神経上皮細胞で発現するが、そこから生み出される分裂を停止した神経細胞では発現しないことが示された。Ptfla遺伝子座にノックインされたCreリコンビナーゼの活性を用いたlineage trace解析から、全ての種類の小脳GABA作動性神経細胞が小脳脳室帯のPtflaを発現する神経上皮細胞由来であることがわかった。さらに、小脳脳室帯の神経上皮細胞におけるPtflaの発現が失われると、そこから神経細胞は生み出されるがその後GABA作動性とはなれないことも示された。以上の結果から、Ptflaが小脳脳室帯の神経上皮細胞で発現し、そこから生み出される細胞がGABA作動性神経細胞へと分化するのに必須な働きをしていることが明らかになった(Hoshino et al., Neuron 2005)。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Bone marrow stromal cells generate muscle cells and repair muscle degeneration
DOI： 10.1126/science.1110364
发表时间： 2005-07-08
期刊： SCIENCE
影响因子： 56.9
作者： [Dezawa, M, Ishikawa, H, Nabeshima, Y]
通讯作者： Nabeshima, Y
MAPIB phosphorylation is differentially regulated by cdks/p35, cdks/p25, and JNK
MAPIB 磷酸化受 cdks/p35、cdks/p25 和 JNK 差异调节
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Biochem.Biophys.Res.Comm. 331
影响因子： --
作者： [Kawauchi et al., Hoshino et al., Dezawa et al., Kawauchi et al.]
通讯作者： Kawauchi et al.
Involvement of Rac activator, P-Rexl, in neurotrophin-derived signaling and neuronal migration
Rac 激活剂 P-Rexl 参与神经营养素衍生信号传导和神经元迁移
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Journal of Neuroscience 25
影响因子： --
作者： [Kawauchi et al., Hoshino et al., Dezawa et al., Kawauchi et al., Yoshizawa et al.]
通讯作者： Yoshizawa et al.
Ptfla,a bHLH transcriptional gene,defines GABAergic neuronal fates in cerebellum
Ptfla，bHLH 转录基因，定义小脑中 GABA 能神经元的命运
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Neuron 47
影响因子： --
作者： [Hoshino, et. al.]
通讯作者： et. al.
共 6 条
    小脳顆粒細胞をモデルとした神経前駆細胞の増殖・分化の制御機構の研究
    小脳顆粒細胞をモデルとした神経前駆細胞の増殖・分化の制御機構の研究
    脳組織構築におけるRhoファミリーG蛋白質シグナル伝達系の果たす役割
    • 批准号：
      20054025
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.33万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      星野 幹雄
    • 依托单位：
      National Center of Neurology and Psychiatry
    変異マウスと電気穿孔法による神経細胞のサブタイプ決定と移動の分子機構の研究
    • 批准号：
      20022048
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.76万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      星野 幹雄
    • 依托单位：
      National Center of Neurology and Psychiatry