神経細胞シナプス形成機構におけるNotchシグナルの解明

阐明Notch信号在神经元突触形成机制中的作用

• 批准号: 18060012
• 负责人: 富田 泰輔
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060012/
• 关键词: Notch; セクレターゼ; シナプス

膜内配列を切断する酵素γセクレターゼはアルツハイマー病の病因蛋白質Abetaを産生する病的機能を示す一方、Notchの切断による活性化がその主要な生理的機能であると考えられるに至っている。Notchシグナルは発生・分化に重要な役割を果たすが、分裂・分化を終えた細胞における役割は不明である。本研究は成体神経系におけるNotchシグナルの役割を明らかにすることを目的とし、特にNotchリガンドによるNotchシグナル活性化が神経細胞に対して及ぼす影響について検討した。方法としてはこれらリガンドを発現する非神経系3T3細胞と、初代培養マウス大脳皮質由来神経細胞を共培養し、生化学および免疫細胞化学により検討した。その結果Dll1、Jag1が各種シナプス小胞蛋白の発現量を上昇させること、その効果は興奮性シナプスに特異的であること、さらにシナプトファイジン陽性のpunctaの数が有意に上昇することが明らかとなった。また遺伝子改変動物とアデノウイルスによるCreリコンビナーゼ導入法を利用し、Notch1、2、3の三つの遺伝子を欠損させた初代培養NTKO神経細胞を得て検討したところ、この効果はNotch1および2を介していること、一方でγセクレターゼによる切断に非依存性であり、これまでに知られていないnon canonicalなNotchシグナルを介していることが明らかとなった。

Within the membrane with column を cut す る enzyme gamma セ ク レ タ ー ゼ は ア ル ツ ハ イ マ の ー disease causes protein Abeta を produce す る disease function を す in one party, Notch の cut に よ る activeness が そ の な main physiological function of で あ る と exam え ら れ る に to っ て い る. Notch シ グ ナ ル は 発 raw important な "を cut fruit, differentiation に た す が, division, differentiation を え た cells に お け る service cut は unknown で あ る. This study は adult god 経 department に お け る Notch シ グ ナ ル の "を cut Ming ら か に す る こ と を purpose と し, に Notch リ ガ ン ド に よ る Notch シ グ ナ ル activeness が god 経 cells に し seaborne て and ぼ す influence に つ い て beg し 検 た. Methods と し て は こ れ ら リ ガ ン ド を 発 now す る not god 経 3 t3 cell と, original culture マ ウ ス big 脳 cortex by return を 経 cell co-culture し, biochemistry お よ び immunocytochemistry に よ り beg し 検 た. そ の results Dll1, Jag1 が various シ ナ プ ス vesicular protein の 発 now rising volume を さ せ る こ と, そ の unseen fruit は excitatory シ ナ プ ス に specific で あ る こ と, さ ら に シ ナ プ ト フ ァ イ ジ ン positive の puncta の number が intentionally に rise す る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た heritage 伝 child change - animal と ア デ ノ ウ イ ル ス に よ る Cre リ コ ン ビ ナ ー ゼ import を using し, Notch1, 2, 3, three つ の の heritage 伝 を son owe loss さ せ た original culture NTKO god 経 cells を て beg し 検 た と こ ろ, こ の unseen fruit は Notch1 お よ び 2 を interface し て い る こ と, one party で gamma セ ク レ タ ー ゼ に よ る cut に non dependency で あ り, こ れ ま で に know ら れ て い な い non canonical な Notch シ グ ナ ル を interface し て い る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

The role of Notch signaling in synaptogenesis.

Notch 信号在突触发生中的作用。

• 发表时间: 2007
• 作者: Ema;et. al.;Kumano K;Yang X;Tomita T;Hayashi Y
• 通讯作者: Hayashi Y

Notch1 Signaling Influences V2 Interneuron and Motor Neuron Development in the Spinal Cord

• DOI: 10.1159/000090757
• 发表时间: 2006-02
• 期刊: Developmental Neuroscience
• 影响因子: 2.9
• 作者: Xudong Yang;T. Tomita;Mary Wines-Samuelson;V. Beglopoulos;M. Tansey;Raphael Kopan;Jie Shen

Presenilin-dependent intramembrane cleavage of ephrin-B1.

依赖肾上腺素内膜内裂解ephrin-b1。

• DOI: 10.1186/1750-1326-1-2
• 发表时间: 2006-06-12
• 期刊: Molecular neurodegeneration
• 影响因子: 15.1

Both Notch1 and Notch2 contribute to the regulation of melanocyte stem cells.

Notch1 和 Notch2 都有助于黑素细胞干细胞的调节。

• 发表时间: 2006
• 作者: Kumano K;Masuda S;Sata M;et. al.
• 通讯作者: et. al.