プロテインホスファターゼ2CによるMAPキナーゼ系の制御機構

蛋白磷酸酶2C对MAP激酶系统的控制机制

• 批准号: 10169205
• 负责人: 田村 眞理
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10169205/
• 关键词: プロテインホスファターゼ; ストレス反応; SAPKシステム

研究目的細胞の増殖、分化や細胞死に関わるシグナル伝達の制御機構の解明を目的に、COS7細胞での発現システムを用いて、MAPK(ERK,JNKおよびp38)システムに対するPP2Cの影響について検討した。方法と結果COS7細胞内での共発現システムを用いた実験により、アニソマイシン処理や、NaCl処理によるp38の活性化が、PP2CalfaまたはPP2C beta-1の発現により抑制されることが判明した。次に、ERKの上流のMKK1、JNKの上流のMKK4およびp38の上流のMKK3、MKK6の活性化に対するPP2Cの影響を調べたところ、PP2CalfaとPP2C beta-1は、血清刺激によるMKK1の活性化には影響を与えなかったが、ストレス処理によるMKK4、MKK3およびMKK6の活性化を抑制した。また、PP2Cのドミナントネガティブ型の発現はMKK3,MKK4およびMKK6のリン酸化をさらに冗進させた。考察PP2Cの作用がJNKおよびp38システムに特異的であること、および、PP2Cのドミナントネガティブ型の発現がMKK3,MKK4およびMKK6のリン酸化をさらに亢進させたことから、PP2CがSAPKシステムの生理的な制御因子とし機能することが示唆された。我々は既に、PP2Calfaが特異的に細胞内でリン酸化されること、および、PP2C betaが誘導性のプロモーターによって発現制御を受けることを明らかにしており、これらの事から、PP2C自身も上位からのシグナルを受けつつ、下流のSAPKシステムの制御に関わっているものと考えられる。

To investigate the effects of PP2C on cell proliferation, differentiation and cell death, and on the regulation of cell proliferation, cell differentiation and cell death, and on the regulation of cell proliferation and cell death in COS7 cells. The results showed that the co-expression of PP2C beta-1 in COS7 cells was inhibited by p38 activation and PP2Calfa inhibition. The activation of MKK1, MKK4 and MKK6 in the upstream of ERK and p38 was regulated by PP2C beta-1, and the activation of MKK4, MKK3 and MKK6 was inhibited by serum stimulation. The development of PP2C and PP2C in the form of MKK3,MKK4, and MKK6 has been carried out in a redundant manner. To investigate the role of PP2C in JNK and p38 systems, the physiological control factors and functions of PP2C in MKK3, MKK4 and MKK6 systems were investigated. PP2C beta is an inducible inhibitor of intracellular acidification. PP2C beta is an inducer of intracellular acidification. PP2C beta is an inducer of intracellular acidification.

项目成果

Yamamoto,M.: "Expression of four major protein ser/thr phosphatases in human primary leukemic cells." LEUKEMIA. (in press).

Yamamoto,M.：“四种主要蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸酶在人原代白血病细胞中的表达。”