プロテインホスファターゼ2CによるMAPキナーゼ系の制御機構

蛋白磷酸酶2C对MAP激酶系统的控制机制

• 批准号: 10169205
• 负责人: 田村 眞理
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10169205/
• 关键词: プロテインホスファターゼ; ストレス反応; SAPKシステム

研究目的細胞の増殖、分化や細胞死に関わるシグナル伝達の制御機構の解明を目的に、COS7細胞での発現システムを用いて、MAPK(ERK,JNKおよびp38)システムに対するPP2Cの影響について検討した。方法と結果COS7細胞内での共発現システムを用いた実験により、アニソマイシン処理や、NaCl処理によるp38の活性化が、PP2CalfaまたはPP2C beta-1の発現により抑制されることが判明した。次に、ERKの上流のMKK1、JNKの上流のMKK4およびp38の上流のMKK3、MKK6の活性化に対するPP2Cの影響を調べたところ、PP2CalfaとPP2C beta-1は、血清刺激によるMKK1の活性化には影響を与えなかったが、ストレス処理によるMKK4、MKK3およびMKK6の活性化を抑制した。また、PP2Cのドミナントネガティブ型の発現はMKK3,MKK4およびMKK6のリン酸化をさらに冗進させた。考察PP2Cの作用がJNKおよびp38システムに特異的であること、および、PP2Cのドミナントネガティブ型の発現がMKK3,MKK4およびMKK6のリン酸化をさらに亢進させたことから、PP2CがSAPKシステムの生理的な制御因子とし機能することが示唆された。我々は既に、PP2Calfaが特異的に細胞内でリン酸化されること、および、PP2C betaが誘導性のプロモーターによって発現制御を受けることを明らかにしており、これらの事から、PP2C自身も上位からのシグナルを受けつつ、下流のSAPKシステムの制御に関わっているものと考えられる。

研究目的：为了阐明与细胞增殖，分化和细胞死亡有关的信号转导机制，我们研究了PP2C对MAPK（ERK，JNK和P38）系统的影响，使用COS7细胞中的表达系统。使用COS7细胞中的共表达系统的方法和结果实验表明，通过表达PP2CALFA或PP2C Beta-1，通过Anisomycin处理和NaCL处理p38的激活被抑制。接下来，我们研究了PP2C对ERK上游，JNK上游MKK4的激活的影响，MKK3和MKK3和MKK6上游MKK4和p38上游，PP2CALFA和PP2C Beta-1没有对MKK1的影响，而不是抑制MKK1的激活，而是对MKK1的激活，但MKK1的激活Mkk，Mkk的MKK 3，MKK的MKK MMK MMK，MMK MMK MMK MMK，MKK MISK MKK MISK MMK MISK MMK MISK MMK KIST，MKK1。通过压力治疗。此外，PP2C主要负面形式的表达进一步重新定义了MKK3，MKK4和MKK6的磷酸化。讨论：PP2C的效果是针对JNK和P38系统的，PP2C的主要负面形式的表达进一步增强了MKK3，MKK4和MKK6的磷酸化，这表明PP2C起着SAPK系统的生理调节剂的作用。我们已经透露，PP2CALFA被特定细胞内磷酸化，并且PP2Cβ受诱导型启动子的调节，并且从这些原因中，人们可以认为PP2C本身参与了下游SAPK系统的调节，同时从上级获得信号。

项目成果

Yamamoto,M.: "Expression of four major protein ser/thr phosphatases in human primary leukemic cells." LEUKEMIA. (in press).

Yamamoto,M.：“四种主要蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸酶在人原代白血病细胞中的表达。”