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p53制御分子Pirh2の新規ユビキチン化標的を介したがん化への寄与

通过 p53 调节分子 Pirh2 的新型泛素化靶点促进癌症发展

基本信息

批准号：
20012022
负责人：
北川恭子
金额：
$ 3.78万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012022/
关键词：
Pirh2 タンパク分解 p27

项目摘要

p53のユビキチンプロテアソームシステムによる分解の基質認識分子の一つとして同定されたPirh2は、細胞周期進行を負に制御するp27の分解にも携わっていること、Pirh2の発現レベルの亢進が複数種の癌で認められることが明らかとなっている。これらの知見より、Pirh2は癌発生と進行にアクセル的な機能を持つと推測される。しかしPirh2タンパクの量的変動がどのようなメカニズムで制御されているのかは、全くわかっていない。われわれはまずどのような環境下でPirh2タンパク量が変動するのかをスクリーニング的に調べた。その結果、DNAアルキル化剤によるDNAダメージを与えた細胞ストレス負荷時には、Pirh2タンパク量が低下することを見いだした。現在はその量的調節機構の解明に向けた研究を進めている。過去の報告で、Pirh2以外のp53ユビキチンリガーゼであるMdm2はDNAストレスによって転写抑制によって減少することがわかっているが、Pirh2のタンパク量減少は翻訳後調節によるもので、転写レベルに変化は認められなかった。またPirh2タンパクはユビキチン化修飾が亢進していたため、ユビキチンプロテアソームシステムによる分解が促進することでタンパク量が減少しているものと考えられた。今後はこの分解に関わるE3リガーゼの同定を試みる予定である。またどのようなシグナルがE3による分解が誘導されるために必要となっているのか、各種酵素阻害剤を用いた検討を進行中である。

p53のユビキチンプロテアソームシステムによるdegradation matrix recognition moleculeの一つとして同定されたPirh2は、cell cycle progressをnegativeにControl the decomposition of p27 and the decomposition of pirh2, and the appearance of Pirh2ベルの Hyperactivity が plural kinds of cancer で cognition められることが明らかとなっている. I'm not sure what I'm going to do, and I'm going to work on the functions of Iris and Pirh2.しかしPirh2タンパクのquantity of changeがどのようなメカされているのかは, 全くわかっていない. The われわれはまずどのような environment is the でPirh2 タンパクquantity が変动するのかをスクリーニングに声べた.その results, DNAアルキル剤によるDNAダメージを and えたcellストには and Pirh2 タンパク amount are low when the レス load is low and the することを见いだした. At present, the explanation of the adjustment mechanism of the volume is currently being studied by the manufacturer. Past report, Pirh2 other than p53 P53 Pirh2することがわかっているが、Pirh2のタンパクquantity reductionはturn After adjusting the によるもので, 転WRITE the レベルに変化はcognition められなかった.またPirh2 タンパクはユビキチン化色综合が超碰していたため、ユビキチンプロテアソームシステムによるbreakdown promotionすることでタンパクquantityがreduceしているものと考えられた. From now on, the decomposition of E3 リガーゼの同定をtestみる下注である. It's necessary We are currently using various enzyme inhibitors and various enzyme inhibitors.