G蛋白質GSPT1のトリプレットリピート増幅が引き起こす胃癌発症のメカニズム

G蛋白GSPT1三联体重复扩增导致胃癌发生的机制

• 批准号: 20013039
• 负责人: 星野 真一
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20013039/
• 关键词: 胃癌; トリプレットリピート; G蛋白質; GSPT1; アポトーシス

翻訳終結因子eRF3/GSPT1のN末端にはGGCトリプレットリピートによってコードされるポリグリシンが存在し、健常人においてはこの繰り返しが10前後であるのに対し、12以上になると胃癌発症の危険率が20以上に増大する。また一方で、eRF3/GSPT1は各種ストレスによってN末端が特異的に切断され、その際露出したN末端配列がカスパーゼ阻害因子IAPと特異的に結合してカスパーゼを活性化し、アポトーシスを誘導する。従って、eRF3/GSPT1のN末端領域におけるトリプレットリピートの増大は、ストレスによるN末端の切断を阻害し、アポトーシスの誘導を阻害することにより胃癌の発症率増大を引き起こしている可能性が高い。本研究においては、このような仮説を含め、eRF3/GSPTのトリプレットリピート増幅が胃癌の発症率増大を引き起こす分子メカにズムを解明することを目的として解析を行なった。(1)eRF3/GSPT1のトリプレットリピートアイソフォームの作製グリシンをコードするGGCトリプレットリピートが、それぞれ0、5、10、12であるアイソフォームをPCR法を用いて作製し、細胞にトランスフェクトして細胞染色による細胞内局在性について検討した。各種アイソフォームはどれも細胞質において発現し、細胞内局在性における変化はとくにみられないことを確認した。(2)トリプレットリピート多型性がeRF3/GSPT1による遺伝子発現制御におよぼす影響の検討eRF3/GSPT1のトリプレットリピートアイソフォームをβグロビンのレポーター遺伝子とともにHeLa細胞に遺伝子導入をおこない、細胞内での過剰発現がβグロビンの遺伝子発現に与える影響について検討した。その結果、どのアイソフォームにおいてもβグロビンの発現量に変動は観察されなかった。(3)トリプレットリピート多型性がストレスによるeRF3/GSPT1N末端領域の切断に及ぼす影響eRF3/GSPT1のトリプレットリピートアイソフォームをHeLa細胞に遺伝子導入し、アミノ酸飢餓ストレスを加えた際に観察されるN末端の切断活性について検討を行なった。その結果、正常なリピートをもつGly11に対して胃癌発症率が増大するGly12の場合においてN末端の切断効率が低下することが観察された。なお、本研究は新学術領域研究の採択に伴い廃止したため約8ヶ月間の研究期間で行なったものである。

The N-terminal region of eRF3/GSPT1 was found to have a higher risk of gastric cancer than 10 years ago, and the risk of gastric cancer increased from 12 years ago to 20 years ago. In one case, eRF3/GSPT1 is activated and induced by a variety of N-terminal specific cleavage and exposure, N-terminal alignment, and IAP specific binding. The possibility of increasing the incidence of gastric cancer is high due to the increase in the N-terminal region of eRF3/GSPT1, the inhibition of N-terminal cleavage and the inhibition of N-terminal induction. This study aims to analyze the effects of the increase in eRF3/GSPT on gastric cancer incidence. (1)eRF3/GSPT1's mobile version of the mobile version of the operation of the GGC mobile version of the mobile version of the mobile version of the All kinds of food, food, medicine, medicine (2)A study of the effects of genetic polymorphism on eRF3/GSPT1 on gene expression control, gene transfer into HeLa cells, intracellular gene expression, and gene expression on the development of beta proteins. As a result of this, the number of applications for registration has increased. (3)The N-terminal cleavage activity of eRF3/GSPT1 was investigated when the polymorphism of eRF3/GSPT1 was detected and the effect of the polymorphism on the N-terminal cleavage activity of eRF3/GSPT1 was investigated. As a result, the incidence of gastric cancer increased in the case of Gly11 and decreased in the case of Gly12. This research is a new academic field research project, and the research period is about 8 months.

项目成果

mRNA動態を制御するeRF3ファミリーG蛋白質

控制 mRNA 动态的 eRF3 家族 G 蛋白

• 发表时间: 2008
• 作者: S Oka;Y Nakabeppu;星野真一
• 通讯作者: 星野真一

Upf1 potentially serves as a RING-related E3 ubiquitin ligase via its association with Upf3 in yeast.

• DOI: 10.1261/rna.536308
• 发表时间: 2008-09
• 期刊: RNA
• 影响因子: 4.5
• 作者: Shinya Takahashi;Y. Araki;Y. Ohya;T. Sakuno;S. Hoshino;K. Kontani;H. Nishina;T. Katada