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メカニカルストレスによる骨組織のリモデリングの分子機構

机械应力诱导骨组织重塑的分子机制

基本信息

批准号：
20034004
负责人：
田村眞理
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

メカニカルストレスは骨代謝に必須の役割を果たしており、骨形成および骨吸収両者の制御因子である。しかし、メカニカルストレスが生化学的情報として受容される機構や、細胞内シグナル伝達およびそのアウトプットについての詳細は未だ不明な点が多い。我々はこれまでにメカニカルストレスにより、ASK1(a MAPKKK)/JNK経路を介してFn14が、ASK1/p38経路を介してMCP-3が発現誘導を受けていることを明らかにしてきた。今回さらに別のMAPKKKであるTAK1を介する経路が活性化されていることを見出した。阻害剤やsiRNAを用いた実験から、TAK1がメカニカルストレス負荷による細胞内へのCaイオン流入によりCaMKIIを介して活性化され、さらにその下流ではJNK、p38及びNF-kappaBの少なくとも3経路が活性化されることが明らかになった。また、活性化されたJNK、p38及びNF-kappaBが協調的に、サイトカインIL-6の発現誘導を促すことを見出した。さらに、メカニカルストレスにより、前述のFn14、MCP-3を含め様々な炎症関連遺伝子の発現誘導が引き起こされるが、これらの発現誘導にもTAK1経由が関与していることが明らかになりつつある。IL-6、Fn14及びMCP-3はいずれも破骨細胞の分化を誘導する作用を示すことが示唆されており、これらの結果から、ASK1と同様にTAK1が骨リモデリングの制御因子としての役割を担うことが示唆された。

Bone formation and bone resorption control factors are essential for bone metabolism. The details of biochemical information and content are unclear. I am not interested in the ASK1(a MAPKKK)/JNK circuit, Fn14, ASK1/p38 circuit, MCP-3 circuit, but I am interested in the ASK 1(a MAPKKK)/JNK circuit. Today's MAPKKK is activated by TAK1. Inhibitor siRNA is used to inhibit the activation of CaMKII in the intracellular Ca2 + influx, and JNK, p38, and NF-kappaB in the downstream stream. The activation of JNK, p38, and NF-kappaB in the production of IL-6 was demonstrated. In addition, Fn-14 and MCP-3 mentioned above include the induction of inflammation related gene development and the induction of TAK-1 gene development. IL-6, Fn14, and MCP-3 have been shown to induce osteoclast differentiation, and ASK1 and TAK-1 have been shown to inhibit osteoclast differentiation.

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A Mechanism for the Selective Suppression of IL-1-induced NF-κB Activation by the Protein Phosphatase 2Cη-2

蛋白磷酸酶 2Cη-2 选择性抑制 IL-1 诱导的 NF-κB 激活的机制

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tanaka;S.;Y. Gima,T. Yokoshima,H. Nara,T. Momma,T. Osaka;田村眞理
通讯作者：
田村眞理

Protein phosphatase 2Cs is an endoplasmic reticulunt integral membrane protein that dephosphorylates the ceramide transport protein CERT to enhance its association with organelle membranes

蛋白磷酸酶 2Cs 是一种内质网整合膜蛋白，可使神经酰胺转运蛋白 CERT 去磷酸化，以增强其与细胞器膜的关联

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
J. Biol. Chem 283
影响因子：
0
作者：
S.Saito;et.al.
通讯作者：
et.al.

Phosphorylation of protein phosphatase 2Cζ by c-Jun NH2-terminal kinase at Ser92 attenuates its phosphatase activity

c-Jun NH2 末端激酶在 Ser92 位点对蛋白磷酸酶 2Cζ 进行磷酸化，从而减弱其磷酸酶活性

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
田畑進一郎;北岡良雄;小林孝安
通讯作者：
小林孝安

メカニカルストレスによる骨芽細胞SAPK活性化の構造と意義

机械应力作用下成骨细胞 SAPK 激活的结构和意义

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tanaka;S.;松井裕之
通讯作者：
松井裕之

プロテインホスファターゼ2CζのJNKによる負の制御機構

JNK对蛋白磷酸酶2Cζ的负调控机制

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
F.Honda;Y.Onuki;T. Hirose,Y. Hoshino,D.H. Yoon,A. Nakahara,T. Mori,T. Sekiguchi,H. Takeyama,S. Shoji;田中伸哉;K. Ishibashi,H. Goto,J. Mizuno,S. Shoji;小林孝安
通讯作者：
小林孝安

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作者：
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PP2Cεの新規機能:PP2Cεは小胞体上でセラミド輸送タンパク質CERTを脱リン酸化する

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DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
A.Hiraga;N.Morrice;E.Honda;S.Tamura;H.Munakata;小林孝安;天野一宇;逸見健明;逸見健明;齊藤聡子;田村眞理;齊藤聡子
通讯作者：
齊藤聡子

Micropatterning with different call types by dielectrophoretic manipulation

通过介电泳操作进行不同调用类型的微图案化

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
A.Hiraga;N.Morrice;E.Honda;S.Tamura;H.Munakata;Hitoshi Shiku et al.;小林孝安;Sang Hyun Lee et al.;Shigenobu Kasai et al.;天野一宇;Takeshi Saito et al.;逸見健明;Yasufumi Takahashi et al.;逸見健明;安川智之;齊藤聡子;田村眞理;安川智之;齊藤聡子;安川智之;Tomoyuki Yasukawa;Tomoyuki Yasukawa
通讯作者：
Tomoyuki Yasukawa

誘電泳動を用いる細胞アレイの作製とバイオセンサーへの応用

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DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
A.Hiraga;N.Morrice;E.Honda;S.Tamura;H.Munakata;Hitoshi Shiku et al.;小林孝安;Sang Hyun Lee et al.;Shigenobu Kasai et al.;天野一宇;Takeshi Saito et al.;逸見健明;Yasufumi Takahashi et al.;逸見健明;安川智之;齊藤聡子;田村眞理;安川智之;齊藤聡子;安川智之;Tomoyuki Yasukawa;Tomoyuki Yasukawa;安川智之;安川智之;安川智之
通讯作者：
安川智之