P19胚性腫瘍細胞分化誘導のシグナル伝達路

诱导P19胚胎肿瘤细胞分化的信号转导通路

• 批准号: 14028003
• 负责人: 田村 眞理
• 金额: $ 25.41万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028003/
• 关键词: 再生医療; シグナル伝達路; 再生・分化; プロテオーム; マイクロアレイ; 多能性幹細胞; 分化; プロテインホスファターゼ; SAPKシグナル伝達路; シグナル伝達

1.我々はこれまで、P19細胞の神経分化の過程で、TAK1-MKK4-JNKシグナル伝達路の活性化が必須の役割を果たすこと及びPP2Cεが分化の抑制因子としての役割を担うことを報告してきた。今回、分化の過程で、TAK1の活性化因子のTAB1とTAB2が、それぞれ、細胞質及び細胞核においてTAK1の活性化を担うことを示唆する結果を得た。また、JNKの核外における機能を探索し、BMPRIIの細胞内のC末領域がASK1-MKK4/7-JNKと会合することを見出した。2.神経分化過程において、セリン/スレオニン残基のリン酸化レベルが変動するタンパク質として同定されたyes associated protein (YAP)ついての解析を行った結果、分化誘導前はYAPのセリン残基がリン酸化されているが、分化誘導刺激により急速にリン酸化レベルが低下することが判明した。3.我々がP19細胞の内胚葉分化に必須の役割を果たすシグナリング分子として同定したSKAP55Rが、分化誘導刺激後24時間以内にその作用を発揮すること及びSKAP55Rのチロシン残基のリン酸化が分化誘導に伴って亢進することを見出した。

1. We report on the process of differentiation of P19 cells, the essential role of TAK1-MKK4-JNK in the activation of cell pathways, and the role of PP2C in the inhibition of differentiation. The results of the present study indicate that TAB1 and TAB2 are involved in the activation of TAK-1 in both cytoplasm and nucleus. To explore the extra-nuclear function of JNK, ASK1-MKK 4/7-JNK fusion in BMPRII cells was revealed. 2. The results of the analysis of the protein residues in the process of differentiation, the protein residues in YAP before differentiation induction, and the rapid decrease of the protein residues in differentiation induction stimulation were identified. 3. We found that SKAP55R plays an important role in differentiation induction of P19 cells within 24 hours after differentiation induction stimulation, and SKAP55R protein residues play an important role in differentiation induction.

项目成果

Kobayashi, T. et al.: "Structural and functional Characterization of mouse glutamate decarboxylase 67 gene promoter"Biochim.Biophys.Acta. 1628. 156-168 (2003)

Kobayashi, T. 等：“小鼠谷氨酸脱羧酶 67 基因启动子的结构和功能表征”Biochim.Biophys.Acta。

Kudo, T. et al.: "Activation mechanism of c-Jun amino-terminal kinase in the course of endodermal differentiation of P19 embryonic carcinoma cells"FEBS Lett.. (印刷中).

Kudo, T. 等人：“P19 胚胎癌细胞内胚层分化过程中 c-Jun 氨基末端激酶的激活机制”FEBS Lett..（出版中）。

Activation mechanism of c-Jun amino-terminal kinase in the course of neural differentiation of P19 embryonic carcinoma cells

• DOI: 10.1074/jbc.m406610200
• 发表时间: 2004-08-27
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Akiyama, S;Yonezawa, T;Kobayashi, T
• 通讯作者: Kobayashi, T

Protein phosphatase-2C alpha as a positive regulator of insulin sensitivity through direct activation of phosphatidylinositol 3-kinase

蛋白磷酸酶-2C α 通过直接激活磷脂酰肌醇 3-激酶作为胰岛素敏感性的正调节剂

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Biol Chem. 279
• 作者: Yoshizaki;T. et al.
• 通讯作者: T. et al.

Komaki, K. et al.: "Molecular cloning of PP2Cη, a novel member of the protein phosphatase 2C family."Biochim.Biophys.Acta. 1630. 134-137 (2004)

Komaki, K. 等人：“蛋白磷酸酶 2C 家族的新成员 PP2Cn 的分子克隆。”Biochim.Biophys.Acta. 1630. 134-137 (2004)