プロテインホスファターゼ2Cによる癌細胞死の制御

蛋白磷酸酶 2C 对癌细胞死亡的调节

• 批准号: 18013006
• 负责人: 田村 眞理
• 金额: $ 7.55万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013006/
• 关键词: PP2C; SAPK; アポトーシス; ASKI; ILK; ASK1

癌細胞の特異な形質である無限増殖能を支える分子基盤の一つとして、細胞の生と死の制御システムの破綻が挙げられる。細胞の生存と死の制御には様々なシグナル伝達システムが関与しているが、その中でストレス応答プロテインキナーゼシグナル伝達路(SAPKシステム)は細胞のアポトーシス誘導のシステムとして主要な役割を担っている。我々は、SAPKシステムの破綻が細胞の癌化を引き起こすことに着目し、SAPKシステムの多様な制御機構の解明が細胞の癌化のメカニズムの理解につながるとの視点に立って、主にプロテインホスファターゼ2CファミリーによるSAPKシステムの制御機構についての研究を進めてきた。TNFαやH_2O_2によって誘導されるアポトーシスシグナルはSAPKシステムを構成するMKKKの一種であるASK1を介して下流に伝達されることが既に報告されている。本研究で我々は、PP2CδとPP2Cεが、それぞれ、ASK1の活性化および不活性化因子としての役割を担う事を見出した。しかも、無刺激状態ではPP2CεがASK1と会合し、脱リン酸化によりASK1を不活性な状態に維持するが、TNFα刺激によりPP2CεがASK1から解離し、これに代わってPP2Cδが会合することによりASK1が活性化されることを示す結果を得た。これらの結果は、PP2CεとPP2CδがSAPKシステムの時間的制御に関わることを示唆している。

The unique nature of cancer cells provides a fundamental basis for unlimited proliferation, and there are many flaws in the system that controls cell life and death. Cell survival and death control system is responsible for cell survival and death control system. The study of SAPK system control mechanism was carried out in order to understand the mechanism of SAPK system control mechanism. TNFα and H_2O_2 can be induced by ASK1 in a variety of ways. In this study, we found that PP2C δ, PP2C ε, ASK1 activation factor and ASK1 inactivation factor were responsible for the development of ASK1. PP2C ε ASK1 is activated when PP2C ε ASK1 is dissociated when PP2C ε ASK1 is dissociated when TNFα is stimulated. The results show that PP2Cε and PP 2Cδ are related to the control of SAPK system time.

项目成果

PP2Cε Dephosphorylates caramide transporter (CERT) and enhances the association between CERT and VAP-A at ER Membrane

PP2Cε 使 Caramide 转运蛋白 (CERT) 去磷酸化并增强 CERT 与 ER 膜上的 VAP-A 之间的关联

• 发表时间: 2007
• 作者: A.Hiraga;N.Morrice;E.Honda;S.Tamura;H.Munakata;小林 孝安;天野 一宇;逸見 健明;逸見 健明;齊藤 聡子;田村 眞理
• 通讯作者: 田村 眞理

Regulation of Apoptosis Signal-regulating Kinase 1 by Protein Phosphatase2Cε

蛋白磷酸酶2Cε对细胞凋亡信号调节激酶1的调节

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochem.J. 405
• 作者: Saito;J.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

PP2Cεの新規機能:PP2Cεは小胞体上でセラミド輸送タンパク質CERTを脱リン酸化する

PP2Cε的新功能：PP2Cε使内质网上的神经酰胺转运蛋白CERT去磷酸化

• 发表时间: 2007
• 作者: A.Hiraga;N.Morrice;E.Honda;S.Tamura;H.Munakata;小林 孝安;天野 一宇;逸見 健明;逸見 健明;齊藤 聡子;田村 眞理;齊藤 聡子
• 通讯作者: 齊藤 聡子

Negative regulation of protein phosphatase 2Cβ by ISG15 conjugation

• DOI: 10.1016/j.febslet.2006.07.032
• 发表时间: 2006-08
• 期刊: FEBS Letters
• 影响因子: 3.5
• 作者: Tomoharu Takeuchi;Takayasu Kobayashi;S. Tamura;H. Yokosawa

PP2CηによるIL-1-NF-κB経路に対する選択的抑制

PP2Cη选择性抑制IL-1-NF-κB通路

• 发表时间: 2007
• 作者: A.Hiraga;N.Morrice;E.Honda;S.Tamura;H.Munakata;小林 孝安;天野 一宇;逸見 健明
• 通讯作者: 逸見 健明