プロテインホスファターゼ2Cによる癌細胞死の制御

蛋白磷酸酶 2C 对癌细胞死亡的调节

基本信息

批准号：
18013006
负责人：
田村眞理
金额：
$ 7.55万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013006/
关键词：
PP2C SAPK アポトーシス ASKI ILK ASK1

项目摘要

癌細胞の特異な形質である無限増殖能を支える分子基盤の一つとして、細胞の生と死の制御システムの破綻が挙げられる。細胞の生存と死の制御には様々なシグナル伝達システムが関与しているが、その中でストレス応答プロテインキナーゼシグナル伝達路(SAPKシステム)は細胞のアポトーシス誘導のシステムとして主要な役割を担っている。我々は、SAPKシステムの破綻が細胞の癌化を引き起こすことに着目し、SAPKシステムの多様な制御機構の解明が細胞の癌化のメカニズムの理解につながるとの視点に立って、主にプロテインホスファターゼ2CファミリーによるSAPKシステムの制御機構についての研究を進めてきた。TNFαやH_2O_2によって誘導されるアポトーシスシグナルはSAPKシステムを構成するMKKKの一種であるASK1を介して下流に伝達されることが既に報告されている。本研究で我々は、PP2CδとPP2Cεが、それぞれ、ASK1の活性化および不活性化因子としての役割を担う事を見出した。しかも、無刺激状態ではPP2CεがASK1と会合し、脱リン酸化によりASK1を不活性な状態に維持するが、TNFα刺激によりPP2CεがASK1から解離し、これに代わってPP2Cδが会合することによりASK1が活性化されることを示す結果を得た。これらの結果は、PP2CεとPP2CδがSAPKシステムの時間的制御に関わることを示唆している。

支持无限增殖潜力的分子基础之一，是癌细胞的独特特征，是细胞生与死控制系统的失败。各种信号系统涉及控制细胞存活和死亡，其中包括应力响应蛋白激酶信号通路（SAPK系统）作为诱导细胞凋亡的系统起主要作用。我们的重点是导致细胞癌的SAPK系统的崩溃，并一直对SAPK系统的控制机制进行研究，主要是蛋白质磷酸酶2C家族，认为阐明SAPK系统的各种调节机制将导致了解细胞癌的机制。已经报道说，TNFα和H_2O_2诱导的凋亡信号通过Ask1下游传输，Ask1是一种构成SAPK系统的MKKK。在这项研究中，我们发现PP2Cδ和PP2Cε分别起着Ask1激活和灭活剂的作用。此外，在未刺激的状态下，pp2cε与ask1的关联，而去磷酸化将ask1保持在不活跃状态，但是TNFα刺激使PP2Cε从ASK1中解散，并且在PP2CΔ2SOSCOSITES中，Ask1被激活。这些结果表明PP2Cε和PP2Cδ参与了SAPK系统的时间对照。

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

PP2Cε Dephosphorylates caramide transporter (CERT) and enhances the association between CERT and VAP-A at ER Membrane

PP2Cε 使 Caramide 转运蛋白 (CERT) 去磷酸化并增强 CERT 与 ER 膜上的 VAP-A 之间的关联

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
A.Hiraga;N.Morrice;E.Honda;S.Tamura;H.Munakata;小林孝安;天野一宇;逸見健明;逸見健明;齊藤聡子;田村眞理
通讯作者：
田村眞理

PP2Cεの新規機能:PP2Cεは小胞体上でセラミド輸送タンパク質CERTを脱リン酸化する

PP2Cε的新功能：PP2Cε使内质网上的神经酰胺转运蛋白CERT去磷酸化

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
A.Hiraga;N.Morrice;E.Honda;S.Tamura;H.Munakata;小林孝安;天野一宇;逸見健明;逸見健明;齊藤聡子;田村眞理;齊藤聡子
通讯作者：
齊藤聡子

PP2Cεはセラミド輸送タンパク質CERTを脱リン酸化する

PP2Cε 使神经酰胺转运蛋白 CERT 去磷酸化

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
A.Hiraga;N.Morrice;E.Honda;S.Tamura;H.Munakata;小林孝安;天野一宇;逸見健明;逸見健明;齊藤聡子
通讯作者：
齊藤聡子

PP2CηによるIL-1-NF-κB経路に対する選択的抑制

PP2Cη选择性抑制IL-1-NF-κB通路

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
A.Hiraga;N.Morrice;E.Honda;S.Tamura;H.Munakata;小林孝安;天野一宇;逸見健明
通讯作者：
逸見健明

Protein phosphatase 2Cε ls an endoplasmic reticulum integral membrane protein that dephosphorylates the ceramide transport prransport protein CERT to enhance its association with organelle membranes.

蛋白磷酸酶 2Cε 是一种内质网整合膜蛋白，可使神经酰胺转运蛋白 CERT 去磷酸化，以增强其与细胞器膜的结合。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
J. Biol. Chem. 283
影响因子：
0
作者：
S. Saito;et. al.
通讯作者：
et. al.

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田村眞理其他文献

Micropatterning with different call types by dielectrophoretic manipulation

通过介电泳操作进行不同调用类型的微图案化

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
A.Hiraga;N.Morrice;E.Honda;S.Tamura;H.Munakata;Hitoshi Shiku et al.;小林孝安;Sang Hyun Lee et al.;Shigenobu Kasai et al.;天野一宇;Takeshi Saito et al.;逸見健明;Yasufumi Takahashi et al.;逸見健明;安川智之;齊藤聡子;田村眞理;安川智之;齊藤聡子;安川智之;Tomoyuki Yasukawa;Tomoyuki Yasukawa
通讯作者：
Tomoyuki Yasukawa

誘電泳動を用いる細胞アレイの作製とバイオセンサーへの応用

使用介电泳制造细胞阵列及其在生物传感器中的应用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
A.Hiraga;N.Morrice;E.Honda;S.Tamura;H.Munakata;Hitoshi Shiku et al.;小林孝安;Sang Hyun Lee et al.;Shigenobu Kasai et al.;天野一宇;Takeshi Saito et al.;逸見健明;Yasufumi Takahashi et al.;逸見健明;安川智之;齊藤聡子;田村眞理;安川智之;齊藤聡子;安川智之;Tomoyuki Yasukawa;Tomoyuki Yasukawa;安川智之;安川智之;安川智之
通讯作者：
安川智之