癌細胞の生存と死の制御機構

癌细胞生存和死亡的控制机制

• 批准号: 20013003
• 负责人: 田村 眞理
• 金额: $ 9.09万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20013003/
• 关键词: PP2C; SAPK; NFκB; アポトーシス; 癌細胞

プロテインホスファターゼ2C(PP2C)は、真核生物の主要なセリン・スレオニンホスファターゼファミリーの一つで、哺乳動物では14種類のPP2C遺伝子が確認されている。ストレス応答シグナル伝達路(SAPK経路)はMKKK、MKKおよびSAPK(JNK及びp38)による三段階の連続したリン酸化反応からなるカスケードで、活性化されたSAPKが転写因子を始めとするさまざまなタンパク質のリン酸化を介して、細胞の増殖や分化など多様な細胞応答を引き起こす。このシグナル経路が適切に作動するには、各段階におけるリン酸化による活性化とプロテインボスファターゼによる負の制御のバランスが必須であるが、PP2Cファミリーのメンバーは、負の制御因子として重要な役割を担っていることが明らかとされている。PP2CファミリーのメンバーであるPP2Cζ(zeta)は、JNKやp38によってリン酸化されうるセリン・プロリン(SP)/スレオニン・プロリン(TP)配列が複数集中した特徴的な領域を有している。このことより、JNKやp38の基質となる可能性を考え、まずin vitroにおいてリン酸化を受けるかを検討したところ、PP2CζがJNKの良い基質となることが明らかとなった。リン酸化部位は、質量分析および変異体を用いた実験によりSer92とThr205と同定された。これらの部位は、培養細胞での強制発現系においても、ストレス依存的にJNKによってリン酸化された。続いて、これらのリン酸化がPP2Cζの機能に与える影響を検討した結果、Ser^<92>のリン酸化がボスファターゼ活性の抑制を引き起こすことが明らかとなった。PP2Cファミリーの多くが転写制御という比較的long termの制御を受けていることが分かっているが、本研究はPP2Cが翻訳後修飾というshort termの制御を受ける初めての例を示したものである。

プ ロ テ イ ン ホ ス フ ァ タ ー ゼ 2 c (PP2C) は, eukaryotes の main な セ リ ン · ス レ オ ニ ン ホ ス フ ァ タ ー ゼ フ ァ ミ リ ー の a つ で, mammals で は 14 kinds の PP2C heritage 伝 son が confirm さ れ て い る. ス ト レ ス 応 answer シ グ ナ ル 伝 da road (SAPK 経 road) は MKKK, MKK お よ び SAPK (JNK and び p38 lightning) に よ る three Duan Jie の even 続 し た リ ン acidification anti 応 か ら な る カ ス ケ ー ド で, active さ れ た SAPK が beginning planning write factor を め と す る さ ま ざ ま な タ ン パ ク qualitative の リ ン acidification を interface し て, cell の rights Colonization や differentiates な multiple な cells 応 answer を to lead to す す す. こ の シ グ ナ ル 経 road が appropriate に actuation す る に は, paragraphs に お け る リ ン acidification に よ る activeness と プ ロ テ イ ン ボ ス フ ァ タ ー ゼ に よ る negative の suppression の バ ラ ン ス が must で あ る が, PP2C フ ァ ミ リ ー の メ ン バ ー は, negative の suppression factor と し cut を bear っ て important な service て い る こ と が Ming ら か と さ れ て い る. PP2C フ ァ ミ リ ー の メ ン バ ー で あ る PP2C zeta (zeta) は, JNK や p38 lightning に よ っ て リ ン acidification さ れ う る セ リ ン · プ ロ リ ン (SP) / ス レ オ ニ ン · プ ロ リ ン (TP) with column が plural concentrated し た な field of 徴 を have し て い る. こ の こ と よ り, JNK や p38 lightning の matrix と な え を test, ま る possibility ず in vitro に お い て リ ン acidification を by け る か を beg し 検 た と こ ろ, PP2C zeta が JNK の good い matrix と な る こ と が Ming ら か と な っ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> acidification site, mass analysis および variants を were determined by <s:1> た experiment によ と Ser92とThr205と された. The <s:1> れら <s:1> site された, cultured cells で <e:1> are forced to show にお て て <e:1>, and ストレス is dependent on にJNKによってリ <s:1> acidification された. 続 い て, こ れ ら の リ ン acidification が PP2C zeta の function に with え る influence を beg し 検 た results, Ser ^ < 92 > の リ ン acidification が ボ ス フ ァ タ ー ゼ active の inhibitory を lead き こ す こ と が Ming ら か と な っ た. PP2C フ ァ ミ リ ー の more く が planning write suppression と い う comparison of long term の suppression を by け て い る こ と が points か っ て い る が, this study は PP2C が modification after turn 訳 と い う short term の suppression を by け る early め て の example を shown し た も の で あ る.

项目成果

A Mechanism for the Selective Suppression of IL-1-induced NF-κB Activation by the Protein Phosphatase 2Cη-2

蛋白磷酸酶 2Cη-2 选择性抑制 IL-1 诱导的 NF-κB 激活的机制

• 发表时间: 2008
• 作者: Tanaka;S.;Y. Gima,T. Yokoshima,H. Nara,T. Momma,T. Osaka;田村眞理
• 通讯作者: 田村眞理

新規プロテインボスファターゼ2CメンバーであるPP2Cη-2によるNF-κB経路の制御機構

新型蛋白二磷酸酶2C成员PP2Cη-2对NF-κB通路的控制机制

• 发表时间: 2008
• 作者: Hama K;Aoki J;小林孝安
• 通讯作者: 小林孝安

リン酸化によるPPの制御機構-2CζのJNKにより負の制御を受ける-

PP磷酸化的调节机制 - 2Cζ的JNK负向调节 -

• 发表时间: 2009
• 作者: Satoh;T.;et.al.;小林孝安
• 通讯作者: 小林孝安

プロテインホスファターゼ2CηによるIL-1依存性NF-κB活性化の選択的制御機構

蛋白磷酸酶2Cη选择性控制IL-1依赖性NF-κB激活机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Tanaka;S.;小林孝安
• 通讯作者: 小林孝安

Protein phosphatase 2Cε is an endoplasmic reticulum integral membrane protein that dephosphorylates the ceramide transport protein CERT to enhance its association with organelle membranes

蛋白磷酸酶 2Cε 是一种内质网整合膜蛋白，可使神经酰胺转运蛋白 CERT 去磷酸化，以增强其与细胞器膜的关联

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Biol. Chem. 283
• 作者: S. Saito;et.al.
• 通讯作者: et.al.