プロトン感知性GPCRの機能とG蛋白質シグナル
质子感应 GPCR 和 G 蛋白信号的功能
基本信息
- 批准号:20054003
- 负责人:
- 金额:$ 3.33万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2008
- 资助国家:日本
- 起止时间:2008 至 2009
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
OGR1受容体ファミリー(OGR1、GPR4、TDAG8、G2A)に分類される受体は従来リゾ脂質性シグナル分子受容体として同定されたが、細胞外pH(プロトン)も感知する機能が存在する。しかし、内在性に受容体を発現した細胞での生理機能、また、病態生理学的な機能についてはほとんど解明されていない。そこで、本研究ではプロトンセンサー機能を保証するG蛋白シグナルの特定とその生理機能に関して細胞レベル、個体レベルで解析した。本年度は主にマクロファージにおける炎症性サイトカイン産生におけるTDAG8と骨代謝におけるOGR1の役割について解析した。(1)マクロファージからのリポポリサッカライド(LPS)誘起の炎症性サイトカイン分泌の細胞外pH低下による抑制にはT-cell death-associated gene-8(TDAG8)が関与し、Gs/cAMP/プロテインキナーゼAを介していることが示唆された。しかし、TDAG8欠損由来のマクロファージでも有意に細胞外pH低下による抑制応答が観察された。このTDAG8非依存性のサイトカイン産生抑制機構を解析した。(i)マクロファージにはTDAG8に加え、OGR1、G2Aが発現している。OGR1欠損マウス由来の細胞やG2A-siRNAによるノックダウン細胞を用いて解析したが、いずれの受容体も炎症性サイトカイン産生調節の関与は否定的であった。(ii)PI3キナーゼ阻害薬存在下でこの抑制作用が解除されることを見いだした。この酵素系が何らかの形でpH低下によるサイトカイン産生応答の抑制に関与していることが推定された。(2)骨量の変化は絶え間ない骨芽細胞による骨形成と破骨細胞による骨吸収のバランスによって調節されている。OGR1欠損マウスでは野生型に比較して骨密度が高い傾向が観察された。従って、OGR1は細胞外pH低下(アシドーシス)による骨密度の低下作用に関与していることが推定された。
OGR1 receptor receptors (OGR1, GPR4, TDAG8, G2A) are classified as lipid receptor receptors, and their function of extracellular pH(pH) sensing exists. The physiological function of the cell, the function of the intrinsic receptor, and the function of the pathological physiology are explained. In this study, we aim to ensure the physiological functions of G protein, which are related to cellular and individual functions. This year, the main reason for this is the analysis of inflammatory tissue production, TDAG8 and bone metabolism, OGR1. (1)T-cell death-associated gene-8(TDAG-8) is involved in the inhibition of extracellular pH lowering induced by LPS, and Gs/cAMP/LPS is involved in the inhibition of extracellular pH lowering induced by LPS. TDAG8 deficiency is caused by the deliberate inhibition of extracellular pH Analysis of TDAG8 independent mechanism (i)TDAG8, OGR1 and G2A are all present. OGR1 deficiency is caused by cells derived from G2A-siRNA, which is used to analyze and regulate inflammatory cells in receptors. (ii) The inhibition of PI3 in the presence of P1-P2 inhibitor was relieved. This enzyme is responsible for the inhibition of pH lowering and the estimation of pH lowering. (2)Bone mass changes are regulated by bone formation, bone resorption, and osteoclasts. OGR1 deficiency is observed in comparison with wild-type bone mineral density. OGR1 is presumed to be responsible for the decrease in bone mineral density due to the decrease in extracellular pH
项目成果
期刊论文数量(44)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kimura;T.;Mogi;C.;Tomura;H.;Kuwabara;A.;Im;D.S.;Sato;K.;K urose;H.;Murakami;M.;and Okajima;F.
- 通讯作者:F.
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- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:佐藤幸市;マルチンフエンフゾル;岡島史和
- 通讯作者:岡島史和
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- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Heissig Beate;岡島史和
- 通讯作者:岡島史和
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使用细胞外质子作为配体的 G 蛋白偶联受体在支气管哮喘中的作用
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:青木悠;久田剛志;石塚全;宇津木光克;小野昭浩;古賀康彦;松崎晋一;上出庸介;矢富正清;土橋邦生;森昌朋;岡島史和
- 通讯作者:岡島史和
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- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Okajima F;Sato K;and Kimura T
- 通讯作者:and Kimura T
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岡島 史和
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