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1次および2次情報伝達物質としてのスフィンゴシン1ーリン酸の産生と放出の制御機序

调节 1-磷酸鞘氨醇作为主要和次要信号递质的产生和释放的机制

基本信息

批准号：
08877020
负责人：
岡島史和
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

スフィンゴシン1ーリン酸(S1P)は最近PDGF,IgEなどの細胞内2次情報伝達物質として機能していることが報告されている。また、最近我々はこのS1Pを各種無傷細胞(ERTL-5甲状腺細胞、ラット肝細胞、HL-60白血病細胞、N1E115、1321アストロサイトマなどの神経系細胞、3T3線維芽細胞など)に作用させるとおそらく細胞膜受容体を介しホルモンなどのような1次情報伝達物質として様々な応答を発揮することを見い出した。このようにS1Pは1次および2次情報伝達物質の機能を兼ね備えたユニークな新規情報伝達物質である。そこで本研究ではS1Pの生成酵素であるスフィンゴシンキナーゼの活性調節とS1Pの細胞外への放出の機構に関して検討した。無傷細胞に標識スフィンゴシンを作用させ生成する標識スフィンゴシン1ーリン酸をYLCにより分取しその活性をスフィンゴシンキナーゼ活性とした。その結果、上記の調べた全ての細胞で程度の差はあるが活性が検出できた。このようにスフィンゴシンキナーゼは広く各種細胞に発現していることが確認された。種々の薬剤で処理し本酵素の活性変化を観察したところホルボールエステルで活性化がおこることが確認できた。しかし、上記細胞で細胞内S1Pが検出できる条件下でも細胞外にはS1Pが検出できない。このようにS1Pを細胞外に放出する機構に関しては今後さらに検討の必要性がある。

S1P is the most recently reported substance in PDGF,IgE, and its intracellular secondary information. Recently, S1P cells (ERTL-5 thyroid cells, liver cells, HL-60 leukemia cells, N1E115, 1321 thyroid cells, 3T3-line vascular cells) have been found to act on cell membrane receptors. S1P 1 2 In this study, we investigated the regulation of S1P activity and the mechanism of S1P release. No injury to the cell marker, no damage to the cell marker. As a result, the difference in the degree of activity of the whole cell was recorded. This is the first time I've ever seen a cell in a cell. The activity of this enzyme is detected by the enzyme processing system. Under the condition that S1P is detected inside the cell, S1P is detected outside the cell. The need for further research into the mechanism of extracellular release of S1P