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リゾホスファチジン酸の癌細胞遊走・浸潤応答に対する抑制系を標的とした癌治療戦略

リゾホスファチジン酸の癌細胞遊走・浸潤応答に対する抑制系を標的とした癌治療戦略
针对癌细胞迁移/侵袭反应的溶血磷脂酸抑制系统的癌症治疗策略
批准号：
20015008
负责人：
岡島 史和
金额：
$7.04万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2008 至 2009
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015008/
关键词：
リゾホスファチジン酸膵臓癌Ki16425グリオーマβ-アドレナン受容体cAMP細胞遊走腹膜播種リゾボスファチジン酸スフィンゴシン1-リン酸S1P2受容体RhoAPTEN

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项目成果

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リゾホスファチジン酸(LPA)は極めて簡単な構造の脂質性分子であるが、癌細胞の増殖、運動の重要な制御因子である。我々は15万種の化合物からLPA受容体アンタゴニスト(Ki16425)の開発に成功し、このLPAアンタゴニストが浸潤能の高い膵臓癌細胞、グリオーマの遊走、浸潤活性を著明に抑制することを見いだしている。我々はまた、受容体アンタゴニスト以外にもLPA1受容体を介した癌細胞の遊走、浸潤応答に対する抑制性シグナルを探索し、β-アドレナン受容体/cAMP系がLPA1受容体シグナルを著明に抑制することを見いだした。そこで、本研究ではLPA1受容体に対して抑制的に作用するKi16425が実際にインビボでも癌治療に有効であるかどうか、また、LPA1受容体に対するβ-アドレナン受容体/cAMP系の抑制機構の詳細を解析した。(1)膵臓癌細胞YAPC-PDをヌードマウス腹腔内に投与すると3～4週間後に腹膜播種が観察される。LPA1アンタゴニスト(Ki16425)を経口投与し、生存状態と腹膜播種、固形腫瘍形成の程度を測定したところ、Ki16425を投与すると生存が若干延びること、また、興味あることに肝臓への浸潤(あるいは転移)が明らかに抑制されることを観察した。(2)グリオーマにおいてβ-アドレナリン/cAMPはLPAによる遊走、浸潤を抑制する。そのメカニズムを解析した。PTEN欠損のグリオーマではβ-アドレナリンによつ抑制作用が観察されないことから、β-アドレナリン作用にはPTENの関与が示唆された。詳細な解析の結果、cAMP/Epac/Rap1を活性化し、PTENが活性化され、PI3キナーゼ依存性のRac1の活性低下、細胞遊走抑制を引き起こしていると推定された。
期刊论文(44)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Induction of scavenger receptor class B type I is critical for simvastatin enhancement of high-density lipoprotein-induced anti-inflammatory actions in endothelial cells
B 型 I 型清道夫受体的诱导对于辛伐他汀增强内皮细胞高密度脂蛋白诱导的抗炎作用至关重要
DOI： --
发表时间： 2008
期刊： Journal of Immunology 181
影响因子： --
作者： [Kimura, T., Mogi, C., Tomura, H., Kuwabara, A., Im, D.S., Sato, K., K urose, H., Murakami, M., and Okajima, F.]
通讯作者： F.
細胞外プロトンをリガンドとするGタンパク質共役型受容体の気管支喘息における役割
使用细胞外质子作为配体的 G 蛋白偶联受体在支气管哮喘中的作用
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [青木悠, 久田剛志, 石塚全, 宇津木光克, 小野昭浩, 古賀康彦, 松崎晋一, 上出庸介, 矢富正清, 土橋邦生, 森昌朋, 岡島史和]
通讯作者： 岡島史和
標準医療薬学-薬理学(第11章)内分泌・代謝(編集 辻本豪三、小池勝夫)
标准医疗药学 - 药理学（第11章）内分泌/代谢（编辑：辻本刚三、小池克男）
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [Heissig Beate, 岡島史和]
通讯作者： 岡島史和
LPA1 receptors and LPA2 receptors mediate stimulation and inhibition of migration of pancreatic cancer cells, respectively
LPA1 受体和 LPA2 受体分别介导刺激和抑制胰腺癌细胞的迁移
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [Mayumi Komachi, Alatangaole Damirin, Hideaki Tomura, Fumikazu Okajima]
通讯作者： Fumikazu Okajima
共 39 条
    腫瘍形成に宿主プロトン感知性受容体は関与しているか～受容体欠損マウスを用いた解析
    • 批准号：
      22659014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.86万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      岡島 史和
    • 依托单位：
      Gunma University
    骨リモデリングにおけるプロトン感知性G蛋白質共役受容体の役割
    • 批准号：
      08F08129
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.02万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      岡島 史和
    • 依托单位：
      Gunma University
    プロトン感知性GPCRの機能とG蛋白質シグナル
    • 批准号：
      20054003
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.33万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      岡島 史和
    • 依托单位：
      Gunma University
    がん細胞の浸潤・転移に対するリゾ脂質性シグナル分子受容体標的薬剤の治療効果
    • 批准号：
      18015007
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $6.78万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      岡島 史和
    • 依托单位：
      Gunma University
    海外基金