新規脂質性メデイエーターの性質を有するリゾフインゴミエリンの受容応答機構の解析

溶血磷脂的受体反应机制分析，其具有作为新型脂质介质的特性

• 批准号: 07672342
• 负责人: 岡島 史和
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07672342/
• 关键词: リゾスフインゴミエリン; ホスホリパーゼC; Ca^<2+>動員; G蛋白; HL60白血病細胞

Nieman-Pick病患者組織中ではスフインゴミエリナーゼ欠損のためリゾスフインゴミエリン(スフインゴシルホスホリルコリン;SPC)が蓄積している。このSPCはプロテインキナーゼCを阻害し、細胞内Ca^<2+>プールからCa^<2+>を動員し、細胞内ではセコンドメッセンジャーの様に機能すると考えられていた。我々は今回、SPCを無傷HL60白血病細胞に作用させると確かにCa^<2+>動員が観察されるがこのCa^<2+>動員は(1)百日咳毒素(PTX)感受性であること、(2)ホスホリパーゼC (PLC)の阻害薬であるU73122で完全に抑制されること、また(3)実際にイノシトールリン酸の蓄積が観察されることを見い出した。すなわちSPCはHL60白血病細胞において、G蛋白活性化→PLC活性化→イノシトールリン酸産生を経てCa^<2+>を動員していることを明らかにした。また細胞を好中球に分化させるとGi2, Gi3の増加を反映してG蛋白を介したPLC-Ca^<2+>系活性化は増強するにもかかわらずSPCによる応答は逆に顕著に減弱することも見い出した。すなわちSPCはG蛋白を直接活性化するのではなくG蛋白より上流の作用点(おそらく受容体)に作用していることが示唆された。このようにSPCは細胞内でセコンドメッセンジャーの様に機能するだけではなく、ホルモン様物質として、特異的な細胞膜受容体を介し細胞の外からも作用し得ることが示唆された。

Nieman-Pick patients 'organizations have accumulated the following data: (1) the number of patients who have been diagnosed as Nieman-Pick;(2) the number of patients who have been diagnosed as Nieman-Pick; and (3) the number of patients who have been diagnosed as Nieman-Pick. The SPC has a function of inhibiting C, mobilizing Ca^<2 +> in the cell, and restoring C to the cell. In this study, SPC was used to detect Ca^<2 +> mobilization in HL60 leukemia cells.(1) Pertussis toxin (PTX) sensitivity was detected.(2) Pertussis toxin C (PLC) inhibition was completely inhibited.(3) Pertussis toxin C (PLC) accumulation was detected. SPC HL60 leukemia cell line, G protein activation →PLC activation → Ca^<2+> mobilization Gi 2, Gi 3 increase in cell differentiation and Gi2, Gi3 increase in cell differentiation and Gi 3 increase in cell differentiation and Gi 2, Gi 3 increase in cell differentiation and Gi 3 increase in cell differentiation and Gi 2, Gi 3 increase in cell differentiation and Gi 3 increase in cell differentiation. The direct activation of SPC G protein results in the activation of G protein upstream. The cell membrane receptors of the SPC cells mediate the extracellular function of the SPC cells.

项目成果

F. Okajima: "Involvement of pertussis toxin-sensitive GTP-binding proteins in sphingosine 1-phosphate-induced activation of phospholipase C-Ca^<2+> system in HL60 leukimia cells." FEBS Lett. 379. 260-264 (1996)

F. Okajima：“百日咳毒素敏感的 GTP 结合蛋白参与 1-磷酸鞘氨醇诱导的 HL60 白血病细胞中磷脂酶 C-Ca^2 系统的激活。”

F. Okajima: "Pertussis toxin inhibits phospholipase C activation and Ca^<2+> mobilization by sphingosylphosphorylcholine and galactosylsphingosine in HL60 leukemia cells. Implications of GTP binding protein coupled receptors for lysosphingolipids." J. Bio

F. Okajima：“百日咳毒素抑制 HL60 白血病细胞中磷脂酶 C 的激活以及鞘氨醇磷酸胆碱和半乳糖鞘氨醇对 Ca^2 的动员。GTP 结合蛋白偶联受体对溶血鞘脂的影响。”

岡島史和: "ホルモン情報伝達とG蛋白(正常と異常)" 日本内科学会雑誌. 84. 138-145 (1995)

Fumikazu Okajima：“激素信息传递和 G 蛋白（正常和异常）”日本内科学会杂志 84. 138-145（1995）。

T. Kimura: "Thyrotropin-induced hydrogen peroxide production in FRTL-5 thyroid cells is mediated not by adenosine 3, 5 monophosphate, but by Ca^<2+> signaling followed by phospholipase A2 activation and potentiated by an adenosine derivative." Endocrinolo

T. Kimura：“FRTL-5 甲状腺细胞中促甲状腺素诱导的过氧化氢产生不是由腺苷 3, 5 单磷酸介导的，而是由 Ca^2 信号传导介导的，随后是磷脂酶 A2 激活并由腺苷衍生物增强。”

Leonard D. Kohn: "Molecular endocrinology: basic concepts and clinical correlations" Raven Press, 133-153 (1995)

Leonard D. Kohn：“分子内分泌学：基本概念和临床相关性”Raven Press，133-153 (1995)