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新規脂質性メデイエーターの性質を有するリゾフインゴミエリンの受容応答機構の解析

新規脂質性メデイエーターの性質を有するリゾフインゴミエリンの受容応答機構の解析
溶血磷脂的受体反应机制分析,其具有作为新型脂质介质的特性
批准号:
07672342
负责人:
岡島 史和
金额:
$1.22万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份:
1995
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1995 至 --

项目摘要

项目成果

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Nieman-Pick病患者組織中ではスフインゴミエリナーゼ欠損のためリゾスフインゴミエリン(スフインゴシルホスホリルコリン;SPC)が蓄積している。このSPCはプロテインキナーゼCを阻害し、細胞内Ca^<2+>プールからCa^<2+>を動員し、細胞内ではセコンドメッセンジャーの様に機能すると考えられていた。我々は今回、SPCを無傷HL60白血病細胞に作用させると確かにCa^<2+>動員が観察されるがこのCa^<2+>動員は(1)百日咳毒素(PTX)感受性であること、(2)ホスホリパーゼC (PLC)の阻害薬であるU73122で完全に抑制されること、また(3)実際にイノシトールリン酸の蓄積が観察されることを見い出した。すなわちSPCはHL60白血病細胞において、G蛋白活性化→PLC活性化→イノシトールリン酸産生を経てCa^<2+>を動員していることを明らかにした。また細胞を好中球に分化させるとGi2, Gi3の増加を反映してG蛋白を介したPLC-Ca^<2+>系活性化は増強するにもかかわらずSPCによる応答は逆に顕著に減弱することも見い出した。すなわちSPCはG蛋白を直接活性化するのではなくG蛋白より上流の作用点(おそらく受容体)に作用していることが示唆された。このようにSPCは細胞内でセコンドメッセンジャーの様に機能するだけではなく、ホルモン様物質として、特異的な細胞膜受容体を介し細胞の外からも作用し得ることが示唆された。
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
F. Okajima: "Involvement of pertussis toxin-sensitive GTP-binding proteins in sphingosine 1-phosphate-induced activation of phospholipase C-Ca^<2+> system in HL60 leukimia cells." FEBS Lett. 379. 260-264 (1996)
F. Okajima:“百日咳毒素敏感的 GTP 结合蛋白参与 1-磷酸鞘氨醇诱导的 HL60 白血病细胞中磷脂酶 C-Ca^2 系统的激活。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
F. Okajima: "Pertussis toxin inhibits phospholipase C activation and Ca^<2+> mobilization by sphingosylphosphorylcholine and galactosylsphingosine in HL60 leukemia cells. Implications of GTP binding protein coupled receptors for lysosphingolipids." J. Bio
F. Okajima:“百日咳毒素抑制 HL60 白血病细胞中磷脂酶 C 的激活以及鞘氨醇磷酸胆碱和半乳糖鞘氨醇对 Ca^2 的动员。GTP 结合蛋白偶联受体对溶血鞘脂的影响。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
岡島史和: "ホルモン情報伝達とG蛋白(正常と異常)" 日本内科学会雑誌. 84. 138-145 (1995)
Fumikazu Okajima:“激素信息传递和 G 蛋白(正常和异常)”日本内科学会杂志 84. 138-145(1995)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
T. Kimura: "Thyrotropin-induced hydrogen peroxide production in FRTL-5 thyroid cells is mediated not by adenosine 3, 5 monophosphate, but by Ca^<2+> signaling followed by phospholipase A2 activation and potentiated by an adenosine derivative." Endocrinolo
T. Kimura:“FRTL-5 甲状腺细胞中促甲状腺素诱导的过氧化氢产生不是由腺苷 3, 5 单磷酸介导的,而是由 Ca^2 信号传导介导的,随后是磷脂酶 A2 激活并由腺苷衍生物增强。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
7
    腫瘍形成に宿主プロトン感知性受容体は関与しているか~受容体欠損マウスを用いた解析
    • 批准号:
      22659014
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额:
      $1.86万
    • 财政年份:
      2010
    • 负责人:
      岡島 史和
    • 依托单位:
    骨リモデリングにおけるプロトン感知性G蛋白質共役受容体の役割
    • 批准号:
      08F08129
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $1.02万
    • 财政年份:
      2008
    • 负责人:
      岡島 史和
    • 依托单位:
    リゾホスファチジン酸の癌細胞遊走・浸潤応答に対する抑制系を標的とした癌治療戦略
    • 批准号:
      20015008
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $7.04万
    • 财政年份:
      2008
    • 负责人:
      岡島 史和
    • 依托单位:
    プロトン感知性GPCRの機能とG蛋白質シグナル
    • 批准号:
      20054003
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $3.33万
    • 财政年份:
      2008
    • 负责人:
      岡島 史和
    • 依托单位:
    海外基金