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骨リモデリングにおけるプロトン感知性G蛋白質共役受容体の役割

骨リモデリングにおけるプロトン感知性G蛋白質共役受容体の役割
质子敏感 G 蛋白偶联受体在骨重塑中的作用
批准号：
08F08129
负责人：
岡島 史和
金额：
$1.02万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2008 至 2009
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08129/
关键词：
骨芽細胞破骨細胞G蛋白質共役受容体OGR1OGR1欠損マウス骨密度骨リモデリング骨代謝細胞外pHプロスタグランジンCOX-2

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项目成果

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骨量の変化は骨芽細胞による骨形成と破骨細胞による骨吸収のバランスによって調節されている。例えば、破骨細胞機能が骨芽細胞機能より相対的に強まると骨粗鬆症になる。この骨リモデリングにおいて細胞外プロトン(pH)が重要な役割を担っていることは古くから知られているがその作用機構の詳細は不明である。OGR1ファミリーG蛋白質共役受容体(TDAG8、OGR1、GPR4、G2A)は私達を含む国内外のグループによって細胞外プロトンを感知することが明らかにされた。私達は最近OGR1ファミリー欠損マウスの作成に成功した。そこで、本研究では受容体ノックダウン細胞、欠損マウスを用い、このOGR1ファミリーの骨リモデリングにおける役割を解析した。マウス骨髄細胞をCSF-1、RANKLで処理するは破骨細胞に分化するが、その際(酒石酸耐性ホスファターゼ陽性と多核形成で判定)にはOGR1の発現が伴っている。そこで、細胞外pHを変化させた時にOGR1の発現と破骨細胞の分化がどのように変化するかを観察した。細胞外pH低下により、破骨細胞の分化が進行することが期待されたが、意外にも著明な変化は観察されなかった。今後、さらに詳細な解析が必要である。受容体欠損マウスを用い個体レベルの骨密度を測定した。OGR1欠損マウスでは野生型マウスと比較して骨密度が高い傾向が観察された。従って、OGR1は細胞外pH低下(アシドーシス)による骨密度の低下作用に関与していることが推定された。今後、TDAG8,GPR4欠損マウスでも同様に骨密度、骨計測を行ない、プロトン感知性受容体の骨代謝における役割を特定する。
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会议论文
Induction of scavenger receptor class B type I is critical for simvastatin enhancement of high-density lipoprotein-induced anti-inflammatory actions in endothelial cells
B 型 I 型清道夫受体的诱导对于辛伐他汀增强内皮细胞高密度脂蛋白诱导的抗炎作用至关重要
DOI： --
发表时间： 2008
期刊： Journal of Immunology 181
影响因子： --
作者： [Kimura, T., Mogi, C., Tomura, H., Kuwabara, A., Im, D.S., Sato, K., K urose, H., Murakami, M., and Okajima, F.]
通讯作者： F.
細胞外プロトンをリガンドとするGタンパク質共役型受容体の気管支喘息における役割
使用细胞外质子作为配体的 G 蛋白偶联受体在支气管哮喘中的作用
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [青木悠, 久田剛志, 石塚全, 宇津木光克, 小野昭浩, 古賀康彦, 松崎晋一, 上出庸介, 矢富正清, 土橋邦生, 森昌朋, 岡島史和]
通讯作者： 岡島史和
新規抗炎症脂質メディエーター ResolvinE1のTh2系疾患モデルへの作用
ResolvinE1（一种新型抗炎脂质介质）对 Th2 疾病模型的影响
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [青木悠, 久田剛志, 川田忠嘉, 古賀康彦, 宇津木光克, 柳谷典子, 石塚全, 岡島史和, 土橋邦生, 森昌明]
通讯作者： 森昌明
Involvement of Proton-Sensing TDAG8 in Extracellular Acidification-Induced Inhibition of Proinflammatory Cytokine Production in Peritoneal Macrophages
DOI： 10.4049/jimmunol.0803466
发表时间： 2009-03-01
期刊： JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子： 4.4
作者： [Mogi, Chihiro, Tobo, Masayuki, Okajima, Fumikazu]
通讯作者： Okajima, Fumikazu
共 38 条
    腫瘍形成に宿主プロトン感知性受容体は関与しているか～受容体欠損マウスを用いた解析
    • 批准号：
      22659014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.86万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      岡島 史和
    • 依托单位：
      Gunma University
    リゾホスファチジン酸の癌細胞遊走・浸潤応答に対する抑制系を標的とした癌治療戦略
    • 批准号：
      20015008
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.04万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      岡島 史和
    • 依托单位：
      Gunma University
    プロトン感知性GPCRの機能とG蛋白質シグナル
    • 批准号：
      20054003
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.33万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      岡島 史和
    • 依托单位：
      Gunma University
    がん細胞の浸潤・転移に対するリゾ脂質性シグナル分子受容体標的薬剤の治療効果
    • 批准号：
      18015007
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $6.78万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      岡島 史和
    • 依托单位：
      Gunma University
    海外基金