骨リモデリングにおけるプロトン感知性G蛋白質共役受容体の役割

质子敏感 G 蛋白偶联受体在骨重塑中的作用

• 批准号: 08F08129
• 负责人: 岡島 史和
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08129/
• 关键词: 骨芽細胞; 破骨細胞; G蛋白質共役受容体; OGR1; OGR1欠損マウス; 骨密度; 骨リモデリング; 骨代謝; 細胞外pH; プロスタグランジン; COX-2

骨量の変化は骨芽細胞による骨形成と破骨細胞による骨吸収のバランスによって調節されている。例えば、破骨細胞機能が骨芽細胞機能より相対的に強まると骨粗鬆症になる。この骨リモデリングにおいて細胞外プロトン(pH)が重要な役割を担っていることは古くから知られているがその作用機構の詳細は不明である。OGR1ファミリーG蛋白質共役受容体(TDAG8、OGR1、GPR4、G2A)は私達を含む国内外のグループによって細胞外プロトンを感知することが明らかにされた。私達は最近OGR1ファミリー欠損マウスの作成に成功した。そこで、本研究では受容体ノックダウン細胞、欠損マウスを用い、このOGR1ファミリーの骨リモデリングにおける役割を解析した。マウス骨髄細胞をCSF-1、RANKLで処理するは破骨細胞に分化するが、その際(酒石酸耐性ホスファターゼ陽性と多核形成で判定)にはOGR1の発現が伴っている。そこで、細胞外pHを変化させた時にOGR1の発現と破骨細胞の分化がどのように変化するかを観察した。細胞外pH低下により、破骨細胞の分化が進行することが期待されたが、意外にも著明な変化は観察されなかった。今後、さらに詳細な解析が必要である。受容体欠損マウスを用い個体レベルの骨密度を測定した。OGR1欠損マウスでは野生型マウスと比較して骨密度が高い傾向が観察された。従って、OGR1は細胞外pH低下(アシドーシス)による骨密度の低下作用に関与していることが推定された。今後、TDAG8,GPR4欠損マウスでも同様に骨密度、骨計測を行ない、プロトン感知性受容体の骨代謝における役割を特定する。

Bone mass is regulated by bone formation and bone resorption in osteoblasts and osteoclasts. For example, osteoclast function and osteoblast function are opposite to each other. The details of the mechanism of action are unknown. OGR1, GPR4, G2A protein co-receptor, including domestic and foreign protein receptors, are widely used in the detection of extracellular proteins. The latest OGR was successfully completed. In this study, we analyzed the receptor cell, the defect cell and the defect cell. OGR1 expression was associated with osteoclast differentiation and differentiation (tartrate tolerance, positive and multinucleation determination) after treatment with CSF-1 and RANKL. When the extracellular pH changes, the development of OGR1 and the differentiation of osteoclasts are observed. Extracellular pH decreases, osteoclast differentiation progresses, and unexpected changes are observed. In the future, detailed analysis is necessary. The bone mineral density of the recipient was measured using the bone mineral density of the recipient. OGR1 deficiency is observed in comparison with wild-type bone density. OGR1 is presumed to be responsible for the decrease in bone mineral density due to the decrease in extracellular pH In the future, TDAG8 and GPR4 will be used for bone mineral density, bone measurement, and bone metabolism of sensory receptors.

项目成果

Induction of scavenger receptor class B type I is critical for simvastatin enhancement of high-density lipoprotein-induced anti-inflammatory actions in endothelial cells

B 型 I 型清道夫受体的诱导对于辛伐他汀增强内皮细胞高密度脂蛋白诱导的抗炎作用至关重要

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Immunology 181
• 作者: Kimura;T.;Mogi;C.;Tomura;H.;Kuwabara;A.;Im;D.S.;Sato;K.;K urose;H.;Murakami;M.;and Okajima;F.
• 通讯作者: F.

細胞外プロトンをリガンドとするGタンパク質共役型受容体の気管支喘息における役割

使用细胞外质子作为配体的 G 蛋白偶联受体在支气管哮喘中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 青木悠;久田剛志;石塚全;宇津木光克;小野昭浩;古賀康彦;松崎晋一;上出庸介;矢富正清;土橋邦生;森昌朋;岡島史和
• 通讯作者: 岡島史和

新規抗炎症脂質メディエーター ResolvinE1のTh2系疾患モデルへの作用

ResolvinE1（一种新型抗炎脂质介质）对 Th2 疾病模型的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: 青木悠;久田剛志;川田忠嘉;古賀康彦;宇津木光克;柳谷典子;石塚全;岡島史和;土橋邦生;森昌明
• 通讯作者: 森昌明

Involvement of Proton-Sensing TDAG8 in Extracellular Acidification-Induced Inhibition of Proinflammatory Cytokine Production in Peritoneal Macrophages

• DOI: 10.4049/jimmunol.0803466
• 发表时间: 2009-03-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Mogi, Chihiro;Tobo, Masayuki;Okajima, Fumikazu
• 通讯作者: Okajima, Fumikazu

Stimulatory Role of Lysophosphatidic Acid in COX-2 Induction by Synovial Fluid of Patients with Rheumatoid Arthritis in Fibroblast-like Synovial Cells

溶血磷脂酸对类风湿性关节炎患者滑液诱导成纤维细胞样滑膜细胞 COX-2 的刺激作用

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Immunol 181
• 作者: Nochi H;Tomura H;Tobo M;Tanaka N;Sato K;Shinozaki T;Kobayashi T;Takagishi K;Ohta H;Okajima F;Tamoto K
• 通讯作者: Tamoto K