がん細胞の浸潤・転移に対するリゾ脂質性シグナル分子受容体標的薬剤の治療効果

溶血脂信号分子受体药物对癌细胞侵袭转移的治疗作用

基本信息

  • 批准号:
    18015007
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 6.78万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

リゾ脂質性分子であるリゾホスファチジン酸(LPA)は癌細胞運動を強力に促進する。一方、スフィンゴシン1-リン酸(S1P)はLPAの細胞遊走活性を抑制する。また、β-アドレナリンアゴニストもLPA応答を抑制することを見いだした。本研究ではこれらの新しいLPA作用に対する抑制シグナル解析、さらに、我々の開発したLPA受容体アンタゴニストKi16425のインビボにおける作用解析を行った。その結果、インビトロ:(1)グリオーマ細胞においてS1PはS1P2受容体を介してLPAによる細胞遊走、浸潤を抑制する。S1P2受容体を介した抑制作用に関し特にRhoを介したRac経路に対する効果について解析した結果、LPAはRhoAを活性化しないが、S1P刺激はRhoAを活性化することが確認された。(2)また、ドミナントネガチブRhoA、G_<12/13>を介したシグナルを遮断するp115RhoGEFのRGS蛋白の過剰発現実験などから、S1P2受容体はG_<12/13>/RhoAを介してRacを抑制していることが示唆された。(3)複数のグリオーマ細胞でPTENの発現とS1Pの遊走抑制応答を解析したところ、PTENを発現しないU87MG、1321N1 astrocytomaでもS1Pによる著明な抑制が確認された。従って、最近報告されたS1P2作用にPTENが必須であるということはグリオーマに関してはあてはまらないと考えられた。(4)β-アゴニストもRacの抑制を伴い細胞遊走を抑制するが、この作用にはRhoAではなくcAMP/Rapの関与が示唆された。現在、詳細な解析をすすめている。これに関連してcAMPホスホジエステラーゼ阻害薬であるシロスタゾールも遊走を抑制した。インビボ:(5)膵臓がん細胞YAPC-PDをヌードマウス腹腔内に投与すると3〜4週間後に腹膜播種が観察される。Ki16425を投与すると生存が若干延びること、また、興味あることに肝臓への浸潤(あるいは転移)が明らかに抑制されることを観察している。しかし、生存には劇的な変化がないことからさらに実験条件を検討したい。今後、LPA受容体アンタゴニストに加え、S1P2受容体アゴニスト、cAMP関連薬のグリオーマ治療へ応用が期待される。
The lipid molecule LPA is a potent promoter of cancer cell motility. One prescription, S1P, inhibited the cell migration activity of LPA. The LPA response is controlled by the β-ray detector. This study is aimed at analyzing the inhibitory effects of LPA on the development of LPA receptors and their effects on Ki16425. The results are as follows:(1) Cell migration and infiltration are inhibited by S1P and S1P2 receptors. S1P2 receptor mediated inhibition, especially Rho receptor mediated Rac pathway mediated inhibition, analysis results, LPA receptor mediated RhoA activation, S1P receptor mediated RhoA activation, analysis results, and S1P receptor mediated RhoA activation. (2)The expression of RGS protein in p115RhoGEF was inhibited by RhoA, G <12/13>/RhoA. (3)The expression of PTEN in multiple cells and the inhibition of migration of S1P were analyzed. The expression of PTEN in U87MG and 1321N1 astrocytoma was confirmed. The most recent report is S1P2. (4)The inhibition of β-RhoA by Rac is accompanied by the inhibition of cell migration, and the effect of RhoA on cAMP/Rap is also discussed. Now, the detailed analysis of. This is the first time I've ever seen a woman. (5) YAPC-PD cells were seeded intraperitoneally and observed 3 to 4 weeks later. Ki16425- The conditions for survival are discussed. In the future, LPA receptor activation, S1P2 receptor activation, cAMP related drug activation and treatment are expected.

项目成果

期刊论文数量(17)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
HDL-like lipoproteins in cerebrospinal fluid affect neural cell activity through lipoprotein-associated sphingosine 1-phosphate.
脑脊液中的 HDL 样脂蛋白通过脂蛋白相关的 1-磷酸鞘氨醇影响神经细胞活性。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Malchinkhuu. E;Sato K;Maehama T;Mogi C;Tomura H;Ishiuchi S;Yoshimoto Y;Kurose H;and Okajima;F;Alatangaole Damirin;Koichi Sato
  • 通讯作者:
    Koichi Sato
Dioleoyl phosphatidic acid increases intracellular Ca2+ through endogenous LPA receptors in C6 glioma and L2071 fibroblasts
  • DOI:
    10.1016/j.prostaglandins.2007.01.014
  • 发表时间:
    2007-06-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Chang, Young-Ja;Kim, Yu-Lee;Im, Dong-Soon
  • 通讯作者:
    Im, Dong-Soon
Sphingosine 1-phosphate receptors mediate stimulatory and inhibitory signalings for expression of adhesion molecules in endothelial cells
  • DOI:
    10.1016/j.cellsig.2005.07.011
  • 发表时间:
    2006-06-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Kimura, T;Tomura, H;Okajima, F
  • 通讯作者:
    Okajima, F
膵臓がん細胞の遊走におけるLPA受容体の役割分担
LPA受体在胰腺癌细胞迁移中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小町麻由美;戸村秀明;岡島史和
  • 通讯作者:
    岡島史和
Cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E2 production in response to acidic pH through OGR1 in a human osteoblastic cell line
  • DOI:
    10.1359/jbmr.080236
  • 发表时间:
    2008-07-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.2
  • 作者:
    Tomura, Hideaki;Wang, Ju-Qiang;Okajima, Fumikazu
  • 通讯作者:
    Okajima, Fumikazu
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岡島 史和其他文献

Design of a new class of spin-labeled nucleosides with N-tertbutylaminoxyl group directly introduced into nucleobase
直接将 N-叔丁基氨基氧基引入核碱基的新型自旋标记核苷的设计
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  • 发表时间:
    2008
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Malchinkhuu Enkhzol;佐藤 幸市;岡島 史和
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    関香 織;石塚 全;川田 忠嘉;宇津木 光克;清水 泰生;久田 剛志;土橋 邦生;岡島 史和;森 昌朋
  • 通讯作者:
    森 昌朋
膵臓がん細包の遊走におけるLPA受容体の役割分担
LPA受体在胰腺癌细胞迁移中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小町 麻由美;戸村 秀明;岡島 史和
  • 通讯作者:
    岡島 史和
TDAG8はLPS誘導性急性肺損傷において抑制的に働く
TDAG8 在 LPS 诱导的急性肺损伤中发挥抑制作用
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  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
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  • 作者:
    鶴巻 寛朗;齋藤(青木) 悠;茂木 千尋;久田 剛志;石塚  全;上出 庸介;矢冨 正清;古賀 康彦;小野 昭浩;佐藤 幸市;土橋 邦生;山田 正信;岡島 史和
  • 通讯作者:
    岡島 史和

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腫瘍形成に宿主プロトン感知性受容体は関与しているか~受容体欠損マウスを用いた解析
使用受体缺陷小鼠进行分析是否涉及宿主质子敏感受体?
  • 批准号:
    22659014
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 6.78万
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    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
リゾホスファチジン酸の癌細胞遊走・浸潤応答に対する抑制系を標的とした癌治療戦略
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  • 批准号:
    20015008
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 6.78万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
骨リモデリングにおけるプロトン感知性G蛋白質共役受容体の役割
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    08F08129
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    2008
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    $ 6.78万
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
プロトン感知性GPCRの機能とG蛋白質シグナル
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    20054003
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 6.78万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
リゾ脂質受容体を標的としたグリオーマの細胞遊走・浸潤の制御
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  • 批准号:
    06F06258
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 6.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
プロトンセンサー機能を有するGPCRとG蛋白質シグナル
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  • 批准号:
    18057004
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 6.78万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
がん細胞の浸潤、転移に対するリゾホスファチジン酸受容体標的薬剤の治療効果
溶血磷脂酸受体靶向药物对癌细胞侵袭转移的治疗作用
  • 批准号:
    17016009
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 6.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
膵臓癌の浸潤、転移に対するリゾホスファチジン酸アンタゴニストの治療効果
溶血磷脂酸拮抗剂对胰腺癌侵袭转移的治疗作用
  • 批准号:
    16023215
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 6.78万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
1次および2次情報伝達物質としてのスフィンゴシン1ーリン酸の産生と放出の制御機序
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  • 批准号:
    08877020
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 6.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
新規脂質性メデイエーターの性質を有するリゾフインゴミエリンの受容応答機構の解析
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  • 批准号:
    07672342
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 6.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

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スフィンゴシン1-リン酸が制御するリソソームを介した熱産生機構の解明とその応用
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    2022
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スフィンゴシン・1・リン酸3シグナルの脈絡膜新生血管と線維化における役割の解明
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    2021
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  • 批准号:
    25931005
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    2013
  • 资助金额:
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  • 批准号:
    24931007
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 6.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
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  • 批准号:
    23931007
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 6.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
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  • 批准号:
    22931008
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 6.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
スフィンゴシン1リン酸のシグナル伝達を用いたアルツハイマー病の病態解析
使用 1-磷酸鞘氨醇信号传导对阿尔茨海默病进行病理学分析
  • 批准号:
    09F09733
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 6.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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  • 批准号:
    17790962
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 6.78万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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知道了