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プロトンセンサー機能を有するGPCRとG蛋白質シグナル

具有质子传感器功能的 GPCR 和 G 蛋白信号

基本信息

批准号：
18057004
负责人：
岡島史和
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞外プロトン濃度即ちpHの低下を感知して細胞機能が変化することは様々な生体調節系で観察されているが、その分子機構は不明である。最近、我々を含む国内外のグループによってOGR1ファミリーG蛋白質共役受容体が細胞外pH低下に応答して細胞内シグナル伝達系を活性化することが明らかにされた。本研究ではプロトン感受性G蛋白共役受容体の機能発現を保証するG蛋白質シグナルの特定、生体における関与を調べるために、プロトン感受性GPCR欠失マウスの作成を試みた。(1)プロトン感知性GPCRにおけるG蛋白質シグナルの特定:プロトン感知性受容体を過剰発現すると、リガンド非依存性応答として、各種細胞内転写活性(SREなど)促進、ERK活性化能の抑制など様々な作用が報告されている。そこで、プロトン感知性GPCR(OGR1、GPR4、TDAG、8G2A)を過剰発現したHEK293細胞などを用い、SREプロモーター活性、ERK活性、cAMP産生、イノシトールリン酸産生などを解析した。その結果、従来リガンド非依存性といわれていた応答が細胞外のわずかなpH変化に基づくこと、また、各プロトン感知性受容体はそれぞれ異なった組み合わせの3量体G蛋白質、低分子G蛋白質と連関し、それぞれが特徴ある細胞内シグナル系を制御していることが明らかにされた。(2)好中球の感染防御系におけるTDAG8の役割:好中球など血球系の細胞ではTDAG8が発現している。細胞外pHの低下は好中球の感染防御に重要なスーパーオキシド産生を抑制する。この作用はPKAの阻害薬H89で抑制された。実際、細胞外pH低下はcAMP産生を増加した。非特異的なOGR1受容体ファミリーのアンタゴニスであるサイコシンも細胞外pH低下によるcAMP産生作用、スーパーオキシド産生抑制作用を抑制した。このようにTDAG8/Gs/cAMP系を介していることが推定された。現在、TDAG8欠損マウス由来の好中球を用い解析している。(3)OGR1欠損マウスの作成:OGR1受容体、GPR4受容体欠損マウスの作成に成功した。現在、解析をすすめている。

The concentration of extracellular pH, that is, the reduction of the pH, the sensing of the cell function, and the change of the cell function. The body regulatory system is unknown and the molecular mechanism is unknown. Recently, I have used domestic and overseas OGR1 ファミリーG protein co-receptor A low pH outside the cell means that the intracellular pH value is low and the intracellular pH value is activated. This study demonstrates the specificity of G-protein co-receptor functions in this study and ensures that G-protein receptors are specific , Biological における关 and をadjusted べるために, プロトン-sensitive GPCR マウスの成をtrial みた. (1) Pyropod sensing GPCR G protein シグナルの specific: Pyropod sensing receptor GPCR におけるG protein すると、リガンド non Dependency response, various intracellular activation (SRE) promotion, ERK activation inhibition, and action report are reported.そこで、プロトン Sensing GPCR (OGR1, GPR4, TDAG, 8G2A) したHEK293 fine Cytotoxicity, SRE protein activity, ERK activity, cAMP production, and acidic acid production analysis.そのRESULT, 従来リガンド Non-dependence といわれていた応Answer が extracellular のわずかなpH changing base づくこと, また, each プロトン sensory receptor はそれぞれdifferentなった组み合わせの3-quantity G-protein, low-molecular-weight G-protein とrelated, それぞThe れが特徴ある intracellular シグナル system をcontrol していることが明らかにされた. (2) Good center ball's infection defense system TDAG8's servicing cut: Good center ball's blood cell system's TDAG8 TDAG8's current cell line. A low extracellular pH is important for preventing infection in the spheroid and inhibiting the production of sterilized cells. The role of PKA is to inhibit the inhibition of H89. When the extracellular pH is low, cAMP production increases. Non-specific NAOGR1 receptor ファミリーのアンタゴニスであるサイコシンも extracellular Lowering the pH can cause cAMP production and Suppressor can inhibit cAMP production. TDAG8/Gs/cAMP is based on the TDAG8/Gs/cAMP system. Now, TDAG8 owes you the analysis of the origin of the good shot and the use of it. (3) OGR1 lack of success: OGR1 receptor and GPR4 receptor lack of success. Now, analyze をすすめている.

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Dioleoyl phosphatidic acid increases intracellular Ca2+ through endogenous LPA receptors in C6 glioma and L2071 fibroblasts

DOI：
10.1016/j.prostaglandins.2007.01.014
发表时间：
2007-06-01
期刊：
PROSTAGLANDINS & OTHER LIPID MEDIATORS
影响因子：
2.9
作者：
Chang, Young-Ja;Kim, Yu-Lee;Im, Dong-Soon
通讯作者：
Im, Dong-Soon

Sphingosine 1-phosphate receptors mediate stimulatory and inhibitory signalings for expression of adhesion molecules in endothelial cells

DOI：
10.1016/j.cellsig.2005.07.011
发表时间：
2006-06-01
期刊：
CELLULAR SIGNALLING
影响因子：
4.8
作者：
Kimura, T;Tomura, H;Okajima, F
通讯作者：
Okajima, F

HDL-like lipoproteins in cerebrospinal fluid affect neural cell activity through lipoprotein-associated sphingosine l-phosphate.

脑脊液中的 HDL 样脂蛋白通过脂蛋白相关的 L-磷酸鞘氨醇影响神经细胞活性。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Biochem Biophys Res Commun. 292
影响因子：
0
作者：
Sato K;Malchinkhuu E;Horiuchi Y;MogiC;Tomura H;Tosaka M;Yoshimoto Y;Kuwabara A;Okajima F.
通讯作者：
Okajima F.

Resolvin El dampens airway inflammation and hyperresponsiveness in a mu rine model of asthma.

Resolvin El 可抑制小鼠哮喘模型中的气道炎症和高反应性。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Biochem Biophys Res Commun. 367
影响因子：
0
作者：
Aoki H;Hisada T;IshiZuka T;Utsugi M;Kawata T;Shimizu Y;Okajima F;Dobashi K;Mori M.
通讯作者：
Mori M.

Critical role of ABCAl transporter in sphingosine l-phosphate release from astrocytes.

ABCA1转运蛋白在星形胶质细胞释放L-磷酸鞘氨醇中的关键作用。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J Neurochem. 103
影响因子：
0
作者：
Sato K;Malchinkhuu E;Horiuchi Y;MogiC;Tomura H;Tosaka M;Yoshimoto Y;Kuwabara A;Okajima F.
通讯作者：
Okajima F.