モデル生物を用いた細胞増殖と分化のリン酸化依存的スイッチ機構の解明

使用模型生物阐明细胞增殖和分化的磷酸化依赖性开关机制

基本信息

  • 批准号:
    20058037
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.73万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では,高等生物と極めて近い細胞周期システムを有する分裂酵母モデル生物を用いた<分子遺伝学的アプローチ>と<リン酸化プロテオーム解析>を軸として、細胞増殖と分化のスイッチ機構を分子レベルで明らかにすることを試みた。特に、細胞増殖と細胞質分裂に重要な働きをするMAPキナーゼであるPmk1の細胞周期における働きに焦点をあてた解析を行った。Pmk1 MAPキナーゼの標的基質として、従来減数分裂において重要な働きをしていると報告されていたRNA結合タンパク質であるNrdlを同定した。また、Pmk1は外界からの刺激に応じてリン酸化、活性化されることは報告されていたが、今回Pmk1 MAPキナーゼの活性化が細胞周期依存的に変動することも発見した。このような細胞周期依存的なMAPキナーゼの活性や標的遺伝子群のリン酸化あるいは発現状態を定量的にアッセイできるレポーターシステムも構築した。Pmk1 MAPKはミオシン重鎖や軽鎖の変異体と遺伝学的な関係を示すことも明らかとなった。すなわち、ミオシン軽鎖の変異体や重鎖変異体の示す温度感受性がPmk 1MAPKノックアウト細胞では回復した。これらの結果から、Pmk1 MAPKはミオシンとの機能的な関係を通して、細胞質分裂を制御する可能性が示唆された。また、新たに細胞質分裂に異常を示す変異体の取得を行い、高等生物のPSTPIPとホモロジーの高いタンパク質を同定した。このタンパク質はPmk1 MAPKと機能的な関係があることも明らかにした。具体的にはPSTPIPホモログを過剰発現するとMAPキナーゼが活性化することから、PSTPIPホモログはMAPキナーゼの上流で細胞質分裂シグナルを伝達すると考えられる。
This study is aimed at exploring the role of higher organisms in cell cycle development, cell proliferation and differentiation mechanisms in molecular biology. The cell cycle analysis of the cell proliferation Pmk1 MAP is the target substrate for meiosis. Pmk1 responds to external stimuli, acidification, activation, and cell cycle dependent activation. The cell cycle is dependent on the activity of the target gene. Pmk1 MAPK is the first to re-lock and re-lock the genetic relationship between them. Pmk 1MAPK is the most sensitive cell to temperature. The results showed that Pmk1 MAPK could regulate the function of cytokinesis. In addition, new cytoplasmic division abnormalities are observed in the acquisition of foreign genes, and the quality of higher organisms is determined. Pmk1 MAPK function is the key to the success of this project. The specific PSTPIP pathway is activated by MAP pathway. PSTPIP pathway is activated by MAP pathway.

项目成果

期刊论文数量(21)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Cross-talk between Calcineurin Signaling and the MADS-box Transcription Factor Mbx1 in the Ca^<2+> Homeostasis in Fission Yeast
裂殖酵母 Ca^<2> 稳态中钙调磷酸酶信号传导与 MADS-box 转录因子 Mbx1 之间的串扰
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sayako Moriuchi;Yuki Yamano;Yuta Asayama;Ayako Kita;Shunji Ishiwata;and Reiko Sugiura
  • 通讯作者:
    and Reiko Sugiura
Cation diffusion facilitator Cis4 is implicated in Golgi membrane trafficking via regulating zinc homeostasis in fission yeast
  • DOI:
    10.1091/mbc.e07-08-0805
  • 发表时间:
    2008-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Fang, Yue;Sugiura, Reiko;Kuno, Takayoshi
  • 通讯作者:
    Kuno, Takayoshi
Rho/Cキナーゼシグナル伝達経路において機能する新規遺伝子Sts5の働き
Rho/C激酶信号转导通路中新基因Sts5的功能
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    甲斐直志;高田宏文;酒井喜裕;喜多綾子;石渡俊二;杉浦麗子
  • 通讯作者:
    杉浦麗子
Glycogen synthase kinaseによる転写因子Atf1のリン酸化制御
糖原合成酶激酶对转录因子 Atf1 的磷酸化调控
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    福山正人;石渡俊二;西田藍子;高田宏文;佐藤亮介;喜多綾子;杉浦麗子
  • 通讯作者:
    杉浦麗子
アクチン結合タンパク質cis3/PSTPIPのMAPキナーゼシグナル活性化における役割
肌动蛋白结合蛋白 cis3/PSTPIP 在 MAP 激酶信号激活中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    武田章弘;高村暁;石渡俊二;喜多綾子;杉浦麗子
  • 通讯作者:
    杉浦麗子
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  • 通讯作者:
    杉浦 麗子

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    17049005
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    2005
  • 资助金额:
    $ 1.73万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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知道了