RNA結合蛋白質を介した新規シグナル伝達系の分子遺伝学的研究

RNA结合蛋白介导的新型信号转导系统的分子遗传学研究

• 批准号: 14035236
• 负责人: 杉浦 麗子
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14035236/
• 关键词: RNA結合蛋白質; 分裂酵母モデル系; MAPキナーゼ; mRNA安定性; MAPキナーゼホスファターゼ; カルシニューリン; 蛋白質脱リン酸化; シグナル伝達

本研究の目的は,哺乳動物細胞に極めて近い細胞内情報伝達系をもつ分裂酵母モデル系を用いてRNA結合蛋白質を介するシグナル伝達経路を解明することである。研究代表者等は、哺乳動物のがん化・増殖に関与するMAPK/ERKと相同な経路である分裂酵母のPmk1MAPK経路を世界に先駆けて発見し、その生理機能と作用経路を解析してきた。この過程で、MAPKシグナルを制御する因子として高度に保存された新規RNA結合蛋白質Rnc1をクローニングした。このスクリーニングは分裂酵母のカルシニューリン遺伝子をノックアウトした細胞の表現型を過剰発現で抑圧する因子を取得するというものであり,現在までにMAPキナーゼホスファターゼなどのMAPキナーゼの抑制因子を同定してきた。この結果は、RNA結合蛋白質Rnc1の制御するRNA代謝がPmk1MAPKシグナルと密接な機能的関連をもつことを示唆している。そこで,Rnc1がMAPキナーゼホスファターゼを標的とする可能性を検討した結果,予想通りRnc1を過剰発現細胞することでMAPキナーゼホスファターゼのmRNA量が上昇し,ノックアウト株ではMAPキナーゼホスファターゼのmRNAが不安定になっていることを見いだした。また、生化学的手法を用いてMAPキナーゼホスファターゼとRnc1の結合を証明した。さらにPmk1MAPKがリン酸化によりPrn1のRNA結合能を制御するという結果を得ている。このことは、RNA結合蛋白質を介するMAPキナーゼ経路のフィードバック制御という極めて斬新なモデルを提唱するものである。また、他の遺伝学的アプローチにより、RRM型のRNA結合蛋白質であるNrd1を同定した。現在標的分子の同定を目的に遺伝学的・生化学的アプローチを行っているところである。

は の purpose, this study mammalian cells に extremely め て intelligence 伝 da is nearly い cell を も つ split yeast モ デ を ル department with い て rna-binding protein を interface す る シ グ ナ ル 伝 da 経 road を interpret す る こ と で あ る. Research representatives は and mammals の が ん, the rights, colonization に masato and す る MAPK/ERK と same な 経 road で あ る split yeast の Pmk1MAPK 経 road を world に 駆 first け て 発 し, そ の physiological functions と 経 road を parsing し て き た. で こ の process, MAPK シ グ ナ ル を suppression す る factor と し て highly に save さ れ た new rules rna-binding protein Rnc1 を ク ロ ー ニ ン グ し た. こ の ス ク リ ー ニ ン グ は split yeast の カ ル シ ニ ュ ー リ ン posthumous son 伝 を ノ ッ ク ア ウ ト し の た cell phenotype を before turning 発 now で 圧 suppression す る factor を obtain す る と い う も の で あ り, now ま で に MAP キ ナ ー ゼ ホ ス フ ァ タ ー ゼ な ど の MAP キ ナ ー ゼ の inhibitory factor を be し て き た. こ の results は, RNA binding protein Rnc1 の suppression す る RNA metabolism が Pmk1MAPK シ グ ナ ル と contact な function of masato even を も つ こ と を in stopping し て い る. そ こ で, Rnc1 が MAP キ ナ ー ゼ ホ ス フ ァ タ ー ゼ を mark と す る possibility を beg し 検 た results, to think り Rnc1 を before turning 発 now cells す る こ と で MAP キ ナ ー ゼ ホ ス フ ァ タ ー ゼ の mRNA volume rising が し ノ ッ ク ア ウ ト strains で は MAP キ ナ ー ゼ ホ ス フ ァ タ ー ゼ の mRNA が unrest に な っ Youdaoplaceholder0 て る る とを とを see だ だ た た. Youdaoplaceholder0, the biochemical method を uses the また てMAPキナ ゼホスファタ ゼホスファタ ゼと ゼと ゼとRnc1 in combination with を to prove that the た. さ ら に Pmk1MAPK が リ ン acidification に よ り Prn1 の RNA binding energy を suppression す る と い う results て を い る. こ の こ と は, RNA binding protein を interface す る MAP キ ナ ー ゼ 経 road の フ ィ ー ド バ ッ ク suppression と い う extremely め て cut new な モ デ ル を mention sing す る も の で あ る. Youdaoplaceholder0, his cultural heritage 伝 studies of アプロ また チによ また, RRM type <s:1> RNA-binding protein であるNrd1を and <s:1> た. Now the target molecule is the same as the を purpose に heritage 伝 of the biological chemistry of アプロ を チを チを line って ると ると ろである ろである ろである ろである.

项目成果

杉浦 麗子: "Calcineurin phosphatase in signal transduction : lessons from fission yeast"Genes-Cells. 7. 619-627 (2002)

Reiko Sugiura：“信号转导中的钙调神经磷酸酶：裂殖酵母的教训”Genes-Cells。7. 619-627 (2002)

程紅: "Role of the Rab GTP binding protein Ypt3 in the fission yeast exocytic pathway, and its connection to calcineurin function"Mol-Biol-Cell. 13. 2963-2976 (2002)

洪成：“Rab GTP 结合蛋白 Ypt3 在裂殖酵母胞吐途径中的作用及其与钙调神经磷酸酶功能的联系”Mol-Biol-Cell。 13. 2963-2976 (2002)

藤田 昌昭: "Genetic interaction between calcineurin and type 2 myosin and their involvement in the regulation of cytokinesis and chloride ion homeostasis in fission yeast"Genetics. 161. 971-981 (2002)

Masaaki Fujita：“钙调磷酸酶和 2 型肌球蛋白之间的遗传相互作用及其参与裂殖酵母胞质分裂和氯离子稳态的调节”遗传学 161. 971-981 (2002)

呂 亜濱: "Calcineurin is implicated in the regulation of the septation initiation network in fission yeast"Genes to Cells. 10. 1009-1019 (2002)

卢亚斌：“钙调神经磷酸酶参与裂殖酵母分隔起始网络的调节”《基因到细胞》（Genes to Cells）。