分裂酵母モデル系を用いた細胞質分裂制御機構の解明

使用裂殖酵母模型系统阐明胞质分裂控制机制

• 批准号: 14033227
• 负责人: 杉浦 麗子
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14033227/
• 关键词: カルシニューリン; 分裂酵母モデル系; 細胞質分裂; Septation Initiation Network (SIN); 低分子量GTP結合蛋白質Rab; 免疫抑制薬; Cdc7 kinase; Type II ミオシン

本研究は、分裂酵母において蛋白質脱リン酸化酵素であるカルシニューリン(CN)の遺伝子破壊が細胞質分裂異常を惹起する事に注目し、CNと細胞質分裂において機能的に関連する遺伝子群を分子遺伝学的アプローチで取得し,機能解析を行うことにより,細胞質分裂制御のネットワークとメカニズムを分子レベルで解明することを目的としている。分裂酵母においてCNをノックアウトしても通常の増殖には影響がないが、細胞質分裂に著しい異常が認められる。我々は<細胞増殖に活性型のCNを必須とする分裂酵母変異体(免疫抑制薬に感受性を示す)>の取得と解析により,多くの変異体が細胞質分裂異常を示すことを見いだした。昨年度の成果として、変異体の原因遺伝子のクローニングにより,Type II Myosinをコードするmyp2,低分子量GTP結合蛋白質rabファミリーに属するypt3,およびSeptation Initiation Network (SIN)の構成因子であるCdc7をコードする遺伝子群の同定を行った。本年度は引き続きこれらの遺伝子群とCNがどのように細胞質分裂という現象に関わるのかを解析した。その結果、myp2変異体とypt3変異体はCNの活性を抑制すると多核・多隔壁という表現型を示し,細胞増殖を停止する。CNの活性を高めるとこれらの変異体の異常な細胞質分裂は改善する。一方cdc7変異体はCNの活性を抑制すると,多核だが中隔を形成できないSIN欠損(septation initiation defective (sid))の表現型が増悪した。他のSINの構成因子であるcdc11やcdc14の変異体も同様の表現型を示した。さらにCNの構成的活性型を発現するとこれらの変異体のsid表現型が改善した。以上の結果から,CNは細胞質分裂においてSINの制御を含めて複数のステップに関与することが示唆された。

は, this study divided the yeast に お い て protein リ off ン acidification enzyme で あ る カ ル シ ニ ュ ー リ ン (CN) の heritage 伝 son broken 壊 が abnormal cytoplasmic division を provoked す に attention し る, CN と cytoplasmic division に お い て functionary に masato even す る heritage 伝 subgroup を molecules but 伝 learn ア プ ロ ー チ で し, function analytical line を う こ と に よ り, cytoplasm Split suppression の ネ ッ ト ワ ー ク と メ カ ニ ズ ム を molecular レ ベ ル で interpret す る こ と を purpose と し て い る. Split yeast に お い て CN を ノ ッ ク ア ウ ト し て も の usually raised colonization に は influence が な い が, and cytoplasm divided に し い abnormal が recognize め ら れ る. I 々 は < cells raised colonization に activity type の CN を must と す る split yeast - variants (immunosuppression 薬 に susceptibility を shown す) > の obtained analytical に と よ り, more く の - variant が abnormal cytoplasmic division を shown す こ と を see い だ し た. Yesterday's annual の results と し て, 1 - の reason but 伝 の ク ロ ー ニ ン グ に よ り, Type II Myosin を コ ー ド す る myp2, low molecular weight GTP binding protein made rab フ ァ ミ リ ー に genus す る ypt3, お よ び Septation Initiation Network (SIN) <s:1> constituent factors であるCdc7をコ ドする ドする the 伝 subgroup <e:1> has the same を row った. This year は lead き 続 き こ れ ら の heritage 伝 subgroup と CN が ど の よ う に cytoplasmic division と い う phenomenon に masato わ る の か を parsing し た. そ の results, myp2 - variant と ypt3 - variant は CN の inhibition す を る と multicore, next door と い う phenotype を し, cells raised colonization を stop す る. High CN <s:1> activity を めると <s:1> れら れら <s:1> abnormal な cytoplasmic division <s:1> improved する. Party cdc7 - variant は CN の inhibition す を る と, multi-core だ が septal を form で き な い SIN owe loss (septation initiation defective (sid)) の phenotype が raised 悪 し た. His <s:1> SIN <e:1> constituent factors であるcdc11やcdc14 <s:1> variant <s:1> similar <s:1> phenotype を shows <s:1> た. The active type を composed of さらにCN <e:1> shows すると <s:1> れら <s:1> variant <s:1> sid phenotype が improvement た た た. の above results か ら, CN は cytoplasmic division に お い て SIN の suppression を containing め て plural の ス テ ッ プ に masato and す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

杉浦 麗子: "Calcineurin phosphatase in signal transduction : lessons from fission yeast"Genes-Cells. 7. 619-627 (2002)

Reiko Sugiura：“信号转导中的钙调神经磷酸酶：裂殖酵母的教训”Genes-Cells。7. 619-627 (2002)

程紅: "Role of the Rab GTP binding protein Ypt3 in the fission yeast exocytic pathway, and its connection to calcineurin function"Mol-Biol-Cell. 13. 2963-2976 (2002)

洪成：“Rab GTP 结合蛋白 Ypt3 在裂殖酵母胞吐途径中的作用及其与钙调神经磷酸酶功能的联系”Mol-Biol-Cell。 13. 2963-2976 (2002)

藤田 昌昭: "Genetic interaction between calcineurin and type 2 myosin and their involvement in the regulation of cytokinesis and chloride ion homeostasis in fission yeast"Genetics. 161. 971-981 (2002)

Masaaki Fujita：“钙调磷酸酶和 2 型肌球蛋白之间的遗传相互作用及其参与裂殖酵母胞质分裂和氯离子稳态的调节”遗传学 161. 971-981 (2002)

呂 亜濱: "Calcineurin is implicated in the regulation of the septation initiation network in fission yeast"Genes to Cells. 10. 1009-1019 (2002)

卢亚斌：“钙调神经磷酸酶参与裂殖酵母分隔起始网络的调节”《基因到细胞》（Genes to Cells）。