カルシウムシグナルによる細胞質分裂制御機構の解明

阐明钙信号的胞质分裂控制机制

• 批准号: 16026221
• 负责人: 杉浦 麗子
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16026221/
• 关键词: 細胞質分裂; カルシニューリン; 低分子量Gタンパク質; Protein kinase C; セプチン; 免疫抑制薬; 細胞内輸送; タンパク質リン酸化; 酵母モデル生物; 分子遺伝学; MAPキナーゼ

高等生物に極めて近い細胞内情報伝達経路を有する分裂酵母モデル生物を用いて、カルシウムシグナル伝達経路による細胞周期制御機構を解析した。特にカルシウム依存性に活性化されるカルシニューリン、およびProtein Kinase C, MAPキナーゼなどを中心に解析を行った。カルシニューリンの特異的阻害薬であるFK506に対して感受性を示す変異体を取得した。これらの変異体は<細胞増殖に対してカルシニューリン活性が必須である>ことからこれらの変異体の原因遺伝子を同定することで、カルシニューリン経路と密接に関連する遺伝子が同定できると考えられる。現在までにこれらの変異体の原因遺伝子として、細胞内輸送に関与する低分子量Gタンパク質Rab11のホモログ,Ypt6のホモログ、クラスリンアダプター複合体のμ1サブユニットApm1、などを同定してきた。さらに、これらのタンパク質は細胞内輸送におけるゴルジ・エンドゾームから細胞膜へ至る分泌の過程を制御することによってカルシニューリンと共同的に細胞質分裂に関与することを報告した。また、Protein Kinase C経路において機能する分子を同定した結果、細胞質分裂に関与するセプチンを同定した。セプチンノックアウト細胞は細胞質分裂の異常を示し、細胞の成長端やmedial regionに局在するが、これらの局在がProtein kinase Cをノックアウトすることで異常になること、さらに、Protein Kinase Cとセプチンが複合体を形成することも見出した。またセプチンのPKCコンセンサス配列に変異を入れるとセプチンの機能低下が起こることを証明した。これらの結果から、セプチンはProtein kinase C経路において細胞質分裂をコントロールしている可能性が示唆された。

Higher biological に extremely め て nearly い intelligence 伝 in cells of を 経 roads are す る split yeast モ デ ル biological を with い て, カ ル シ ウ ム シ グ ナ ル 伝 da 経 road に よ る cell cycle system of the royal institution を parsing し た. Trevor に カ ル シ ウ ム dependency に activeness さ れ る カ ル シ ニ ュ ー リ ン, お よ び Protein Kinase C, MAP キ ナ ー ゼ な ど を center line analytical を に っ た. カ ル シ ニ ュ ー リ ン の specific resistance against 薬 で あ る FK506 に し seaborne て susceptibility を shown す - variant を obtain し た. こ れ ら の - variant は < cells raised colonization に し seaborne て カ ル シ ニ ュ ー リ ン active が must で あ る > こ と か ら こ れ ら の - cause of allograft の survived 伝 を with fixed す る こ と で, カ ル シ ニ ュ ー リ ン 経 road と contact に masato even す る posthumous son 伝 が be で き る と exam え ら れ る. Now ま で に こ れ ら の - cause of allograft の survived 伝 と し て, intracellular delivery に masato and す る low molecular weight G タ ン パ ク qualitative Rab11 の ホ モ ロ グ, Ypt6 の ホ モ ロ グ, ク ラ ス リ ン ア ダ プ タ ー complex の mu 1 サ ブ ユ ニ ッ ト Apm1, な ど を with fixed し て き た. さ ら に, こ れ ら の タ ン パ ク qualitative は intracellular delivery に お け る ゴ ル ジ · エ ン ド ゾ ー ム か ら へ to る secretion の cell を suppression す る こ と に よ っ て カ ル シ ニ ュ ー リ ン と common に cytoplasmic division に masato and す る こ と を report し た. ま た, Protein Kinase C 経 road に お い て function す を る molecules with fixed し た results, and cytoplasm divided に masato and す る セ プ チ ン を with fixed し た. セ プ チ ン ノ ッ ク ア ウ は ト cell cytoplasm divided の abnormal を の し, cell growth end や medial region に bureau in す る が, こ れ ら の bureau in が Protein kinase C を ノ ッ ク ア ウ ト す る こ と で abnormal に な る こ と, さ ら に, Protein kinase The Cとセプチ が が complex を forms する する と と is likely to be discovered by た た. ま た セ プ チ ン の PKC コ ン セ ン サ ス match column に - different を into れ る と セ プ チ ン の function low が up こ る こ と を prove し た. こ れ ら の results か ら, セ プ チ ン は Protein kinase C 経 road に お い て cytoplasmic division を コ ン ト ロ ー ル し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Loss of Apm1, the AP-1 Clathrin-Adaptor mu1 Subunit, Causes Distinct Phenotypes and Synthetic Lethality with Calcineurin Deletion in Fission Yeast

裂殖酵母中 AP-1 网格蛋白接头 mu1 亚基 Apm1 的丢失会导致不同的表型和钙调神经磷酸酶缺失导致的合成致死率

• 发表时间: 2004
• 期刊: Mol Biol Cell. 15(6) Jun
• 作者: Kita A;Sugiura R;Shoji H;He Y;Deng L;Lu Y;Sio SO;Takegawa K;Sakaue M;Shuntoh H;Kuno T
• 通讯作者: Kuno T

The role of the regulatory subunit of fission yeast calcineurin for in vivo activity and its relevance to FK506 sensitivity

• DOI: 10.1074/jbc.m414234200
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Sio, SO;Suehiro, T;Kuno, T
• 通讯作者: Kuno, T

Genetic and functional interaction between Ryh1 and Ypt3:: two Rab GTPases that function in S-pombe secretory pathway

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2006.00935.x
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: He, Y;Sugiura, R;Kuno, T
• 通讯作者: Kuno, T

Phosphatidylinositol-4-phosphate 5-kinase regulates fission yeast cell integrity through a phospholipase C-mediated protein kinase C-independent pathway

• DOI: 10.1074/jbc.m502660200
• 发表时间: 2005-07-29
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Deng, L;Sugiura, R;Kuno, T
• 通讯作者: Kuno, T

Lub1 participates in ubiquitin homeostasis and stress response via maintenance of cellular ubiquitin contents in fission yeast

• DOI: 10.1128/mcb.24.6.2324-2331.2004
• 发表时间: 2004-03-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Ogiso, Y;Sugiura, R;Kuno, T
• 通讯作者: Kuno, T