高血圧・心筋梗塞の発症治療感受性遺伝子の診断システム構築

高血压和心肌梗死治疗敏感基因诊断体系的构建

• 批准号: 15012210
• 负责人: 山崎 力
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15012210/
• 关键词: データベース; ABCA1; Matrix metallvproteinase; インスリン感受性; アドレナリン受容体; 予後; ハプロタイプ

高血圧および狭心症・心筋梗塞に代表される虚血性心疾患は食事や喫煙などの生活習慣が発症に大きく寄与するが、環境要因・疾患発症に対する感受性には大きな個人差が存在し、それは遺伝子多型により規定されると考えられる。本研究では疾患発症及び治療反応性に関連した遺伝素因を明らかにすることを目的とした。遺伝子多型研究を行うにあたり必須の臨床情報について当院における年間約1400例の循環器入院症例のあらゆる臨床情報を網羅的にデータベース化しすでに3000例を超える症例情報が集積した。その臨床情報および合意の得られた患者から得た遺伝子検体を用いて解析を行い以下の結果を得た。(1)血管リモデリングに関与することが知られるMMP1(1G/2G多型)、MMP3(5A/6A多型)のプロモーター多型が互いに強く連鎖し、そのハプロタイプ(MMP1 1G-MMP3 5A)が心筋梗塞発症に関わる強力な遺伝的マーカーであることを明らかにした。(2)HDLコレステロール生成に関与するABCA1,の遺伝子多型に着目、Ile823Met」Arg291Lysの2つのエクソン領域の多型を解析したところ、両者に連鎖はなく、前者の遺伝子多型が日本人においてHDLコレステロール濃度の遺伝学的規定因子であることが明らかとなった。(3)インスリン感受性を規定する数種類のアディポサイトカインの遺伝子多型を解析し、高血圧、糖尿病、肥満といったマルチプルリスクファクターを介して冠動脈疾患発症に関連する遺伝子多型の選出に成功した。(4)アドレナリンβ2受容体多型が心筋梗塞発症に関連することが示された。現在すでに疾患との関連性が認められた遺伝子多型についてはその部位の近傍の遺伝子多型を検索し連鎖不平衡について検討、ハプロタイプを構築し心血管病の予知に有用なマーカーたりえるのかを再度検証中である。また予後(心血管イベントなど)、薬剤反応性についてのデータも約4年の経過観察の過程で集積したためそれらとの関連研究を現在進めている。

High blood pressure and heart disease, myocardial infarction, heart disease, smoking, lifestyle habits, symptoms, environmental factors, susceptibility to disease, individual differences, genetic polymorphisms, regulations, etc. The purpose of this study is to clarify the genetic factors associated with disease development and treatment responsiveness. The clinical information collected during the period of study on multiple types of patients was about 1400 cases of circulatory disease admitted to the hospital. The clinical information obtained from the patient was analyzed and the results obtained were as follows (1)MMP1 (1G/2G polytype) and MMP3 (5A/6A polytype) are strongly linked to each other in the development of myocardial infarction. (2)HDL protein production is related to ABCA1, gene polymorphism, Ile823Met, Arg291Lys 2, gene polymorphism analysis, gene linkage, gene polymorphism, gene concentration regulation factor for Japanese HDL protein production. (3)The analysis of genetic polymorphisms in a number of species specified for susceptibility to coronary artery disease, hypertension, diabetes mellitus, obesity, and obesity, and the successful selection of genetic polymorphisms associated with coronary artery disease. (4)The β2 receptor polymorphism is associated with myocardial infarction. The relationship between disease and genetic polymorphism is recognized, and the genetic polymorphism near the site is detected. The linkage disequilibrium is detected, and the genetic disequilibrium is constructed. The prediction of cardiovascular disease is useful. The study on the relationship between cardiovascular disease and anti-inflammatory disease has been carried out for about 4 years.

项目成果

Hara K, Ohe K, Kadowaki T, Kato N, Imai Y, Tokunaga K, Nagai R, Omata M.: "Establishment of a method of anonymization of DNA samples in genetic research."J Hum Genet. 48. 327-330 (2003)

Hara K、Ohe K、Kadowaki T、Kato N、Imai Y、Tokunaga K、Nagai R、Omata M.：“建立遗传研究中 DNA 样本匿名化方法。”J Hum Genet。

Nojiri T., Morita H., Imai Y., Maemura K., Ohno M., Ogasawara K., Aizawa T., Saito A., Hayashi D., Hirata Y., Sugiyama T., Yamazaki T., Nagai R.: "Genetic variations of matrix metalloproteinase-1 and -3 promoter regions and their associations with suscept

野尻T.、森田H.、今井Y.、前村K.、大野M.、小笠原K.、相泽T.、斋藤A.、林D.、平田Y.、杉山T.、山崎T.、永井R

Yamauchi T., Kamon J., Waki H., Imai Y., Shimozawa N., Hioki K., Uchida S., Ito Y., Takakuwa K., Matsui J., Takata M., Eto K., Terauchi Y., Komeda K., Tsunoda M., Murakami K., Ohnishl Y., Naitoh T., Yamamura K., Ueyama Y., Froguel P., Kimura S., Nagai R.,

Yamauchi T.、Kamon J.、Waki H.、Imai Y.、Shimozawa N.、Hioki K.、Uchida S.、Ito Y.、Takakuwa K.、Matsui J.、Takata M.、Eto K.、Terauchi Y

Kawanami D, Maemura K, Takeda N, Harada T, Nojiri T, Imai Y, Manabe I, Utsunomiya K, Nagai R: "Direct reciprocal effects of resistin and adiponectin on vascular endothelial cells : a new insight into adipocytokine-endothelial cell interactions."Biochem Bi

Kawanami D、Maemura K、Takeda N、Harada T、Nojiri T、Imai Y、Manabe I、Utsunomiya K、Nagai R：“抵抗素和脂联素对血管内皮细胞的直接相互作用：对脂肪细胞因子-内皮细胞相互作用的新见解。

Harada T., Imai Y., Nojiri T., Morita H., Hayashi D., Maemura K., Fukino K., Kawanami F., Nishimura G., Tsushima K., Monzen K., Yamazaki T., Mitsuyama S., Shintani T., Watanabe N., Seto K., Sugiyama T., Nakamura F., Ohno M., Hirata Y..Yamazaki T., Nagai R

Harada T.、Imai Y.、Nojiri T.、Morita H.、Hayashi D.、Maemura K.、Fukino K.、Kawanami F.、Nishimura G.、Tsushima K.、Monzen K.、Yamazaki T.、Mitsuyama S